Análise molecular do gene CYP21A2 de crianças com triagem positiva para hiperplasia adrenal congênita, assintomáticas e com níveis persistentemente elevados de 17-hidroxiprogesterona
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Glaucia Manzan Queiroz de Andrade
Letícia Ferreira Gontijo Silveira
Cláudia Machado Siqueira
Letícia Ferreira Gontijo Silveira
Cláudia Machado Siqueira
Resumo
A hiperplasia adrenal congênita (HAC) consiste em um grupo de doenças causadas por deficiência enzimática na biossíntese do cortisol. A deficiência da enzima 21alfa-hidroxilase (21OH) é a mais comum. A análise das mutações do gene CYP21A2 de crianças com triagem positiva para HAC pode elucidar os casos duvidosos, encurtando o tempo de seguimento dessas crianças e diminuindo o estresse familiar. Diante disso, o objetivo do trabalho foi determinar se crianças com triagem positiva para hiperplasia, assintomáticas e com níveis persistentemente elevados de 17OHP apresentavam alterações no gene CYP21A2 que justificassem os achados laboratoriais. Trata-se de estudo tranversal, que avaliou, por meio do sequenciamento completo do CYP21A2, o genótipo de 36 crianças assintomáticas que estavam em acompanhamento no ambulatório do programa de triagem neonatal de Minas Gerais (PTN-MG) por apresentarem, há mais de seis meses, níveis elevados de 17OHP. Os pacientes foram agrupados conforme a presença de mutações em: Forma Não-Clássica, Heterozigotos para mutações conhecidas, portadores do polimorfismo N493S isolado e negativo para qualquer mutação. Para possibilitar melhor análise do éxon 10 foi criado um grupo controle constituído por 46 crianças provenientes do PTN-MG, que tiveram triagem neonatal normal para HAC. O estudo foi aprovado pelo COEP da UFMG. Foi possível identificar que 17 dos 36 pacientes (47%) tinham genótipo compatível com a forma não clássica da doença, sendo o V281L/Q318X e o V281L/I2G, os mais frequentes. Nove pacientes (25%) eram heterozigotos e nove (25%) apresentavam o polimorfismo N493S no éxon 10, sem associação com outra mutação. Em apenas um paciente não foi encontrado nenhuma mutação ou polimorfismo. O polimofismo N493S estava presente em 34 dos 36 pacientes (94,4%), sendo 80% na forma homozigota. Essa alteração também foi encontrada, na mesma proporção, nos pacientes sem elevação dos níveis de 17OHP. A análise molecular do gene CYP21A2 contribuiu para o diagnóstico da forma não clássica da HAC de quase metade das crianças com triagem positiva para a doença, assintomáticas e com aumento persistente da 17OHP. Um percentual bastante elevado. Foi identificado a presença do polimorfismo N493S, já associado à redução da atividade enzimática da 21OH, em 95% dos pacientes. Esse achado precisa ser melhor esclarecido.
Abstract
Assunto
Triagem Neonatal, Hiperplasia Suprarrenal Congênita, Genótipo, 17-alfa-Hidroxiprogesterona, Hiperplasia
Palavras-chave
17-alfa-hidroxiprogesterona, genótipo, hiperplasia suprarrenal congênita, triagem nenonatal
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