Análise molecular do gene CYP21A2 de crianças com triagem positiva para hiperplasia adrenal congênita, assintomáticas e com níveis persistentemente elevados de 17-hidroxiprogesterona
| dc.creator | Raquel Ferreira Araujo | |
| dc.date.accessioned | 2021-03-22T14:50:26Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-08T23:50:28Z | |
| dc.date.available | 2021-03-22T14:50:26Z | |
| dc.date.issued | 2020-02-26 | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/35324 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Restrito | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/pt/ | |
| dc.subject | Triagem Neonatal | |
| dc.subject | Hiperplasia Suprarrenal Congênita | |
| dc.subject | Genótipo | |
| dc.subject | 17-alfa-Hidroxiprogesterona | |
| dc.subject | Hiperplasia | |
| dc.subject.other | 17-alfa-hidroxiprogesterona | |
| dc.subject.other | genótipo | |
| dc.subject.other | hiperplasia suprarrenal congênita | |
| dc.subject.other | triagem nenonatal | |
| dc.title | Análise molecular do gene CYP21A2 de crianças com triagem positiva para hiperplasia adrenal congênita, assintomáticas e com níveis persistentemente elevados de 17-hidroxiprogesterona | |
| dc.type | Dissertação de mestrado | |
| local.contributor.advisor-co1 | Isabela Leite Pezzuti | |
| local.contributor.advisor1 | Ivani Novato Silva | |
| local.contributor.referee1 | Glaucia Manzan Queiroz de Andrade | |
| local.contributor.referee1 | Letícia Ferreira Gontijo Silveira | |
| local.contributor.referee1 | Cláudia Machado Siqueira | |
| local.description.embargo | 2021-02-26 | |
| local.description.resumo | A hiperplasia adrenal congênita (HAC) consiste em um grupo de doenças causadas por deficiência enzimática na biossíntese do cortisol. A deficiência da enzima 21alfa-hidroxilase (21OH) é a mais comum. A análise das mutações do gene CYP21A2 de crianças com triagem positiva para HAC pode elucidar os casos duvidosos, encurtando o tempo de seguimento dessas crianças e diminuindo o estresse familiar. Diante disso, o objetivo do trabalho foi determinar se crianças com triagem positiva para hiperplasia, assintomáticas e com níveis persistentemente elevados de 17OHP apresentavam alterações no gene CYP21A2 que justificassem os achados laboratoriais. Trata-se de estudo tranversal, que avaliou, por meio do sequenciamento completo do CYP21A2, o genótipo de 36 crianças assintomáticas que estavam em acompanhamento no ambulatório do programa de triagem neonatal de Minas Gerais (PTN-MG) por apresentarem, há mais de seis meses, níveis elevados de 17OHP. Os pacientes foram agrupados conforme a presença de mutações em: Forma Não-Clássica, Heterozigotos para mutações conhecidas, portadores do polimorfismo N493S isolado e negativo para qualquer mutação. Para possibilitar melhor análise do éxon 10 foi criado um grupo controle constituído por 46 crianças provenientes do PTN-MG, que tiveram triagem neonatal normal para HAC. O estudo foi aprovado pelo COEP da UFMG. Foi possível identificar que 17 dos 36 pacientes (47%) tinham genótipo compatível com a forma não clássica da doença, sendo o V281L/Q318X e o V281L/I2G, os mais frequentes. Nove pacientes (25%) eram heterozigotos e nove (25%) apresentavam o polimorfismo N493S no éxon 10, sem associação com outra mutação. Em apenas um paciente não foi encontrado nenhuma mutação ou polimorfismo. O polimofismo N493S estava presente em 34 dos 36 pacientes (94,4%), sendo 80% na forma homozigota. Essa alteração também foi encontrada, na mesma proporção, nos pacientes sem elevação dos níveis de 17OHP. A análise molecular do gene CYP21A2 contribuiu para o diagnóstico da forma não clássica da HAC de quase metade das crianças com triagem positiva para a doença, assintomáticas e com aumento persistente da 17OHP. Um percentual bastante elevado. Foi identificado a presença do polimorfismo N493S, já associado à redução da atividade enzimática da 21OH, em 95% dos pacientes. Esse achado precisa ser melhor esclarecido. | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | MED - DEPARTAMENTO DE PEDIATRIA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde - Saúde da Criança e do Adolescente |