The Wnt/β-catenin pathway is deregulated in cemento-ossifying fibromas
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Artigo de periódico
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A via Wnt/β-catenina é desregulada em fibromas cemento-ossificantes
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Resumo
Objective
The molecular pathogenesis of cemento ossifying fibroma (COF) is unclear. The purpose of this study was to investigate mutations in 50 oncogenes and tumor suppressor genes, including APC and CTNNB1, in which mutations in COF have been previously reported. In addition, we assessed the transcriptional levels of the Wnt/β-catenin pathway genes in COF.
Study Design
We used a quantitative polymerase chain reaction array to evaluate the transcriptional levels of 44 Wnt/β-catenin pathway genes in 6 COF samples, in comparison with 6 samples of healthy jaws. By using next-generation sequencing (NGS) in 7 COF samples, we investigated approximately 2800 mutations in 50 genes.
Results
The expression assay revealed 12 differentially expressed Wnt/β-catenin pathway genes in COF, including the upregulation of CTNNB1, TCF7, NKD1, and WNT5 A, and downregulation of CTNNBIP1, FRZB, FZD6, RHOU, SFRP4, WNT10 A, WNT3 A, and WNT4, suggesting activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway. NGS revealed 5 single nucleotide variants: TP53 (rs1042522), PIK3 CA (rs2230461), MET (rs33917957), KIT (rs3822214), and APC (rs33974176), but none of them was pathogenic.
Conclusions
Although NGS detected no oncogenic mutation, deregulation of key Wnt/β-catenin signaling pathway genes appears to be relevant to the molecular pathogenesis of COF.
Abstract
Objetivo
A patogênese molecular do fibroma cemento ossificante (COF) não é clara. O objetivo deste estudo foi investigar mutações em 50 oncogenes e genes supressores de tumor, incluindo APC e CTNNB1, nos quais já foram relatadas mutações em COF. Além disso, avaliamos os níveis transcricionais dos genes da via Wnt/β-catenina em COF.
Design de estudo
Usamos uma matriz quantitativa de reação em cadeia da polimerase para avaliar os níveis de transcrição de 44 genes da via Wnt/β-catenina em 6 amostras de COF, em comparação com 6 amostras de mandíbulas saudáveis. Usando sequenciamento de próxima geração (NGS) em 7 amostras COF, investigamos aproximadamente 2.800 mutações em 50 genes.
Resultados
O ensaio de expressão revelou 12 genes da via Wnt/β-catenina diferencialmente expressos em COF, incluindo a regulação positiva de CTNNB1, TCF7, NKD1 e WNT5 A, e regulação negativa de CTNNBIP1, FRZB, FZD6, RHOU, SFRP4, WNT10 A, WNT3 A, e WNT4, sugerindo ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina. NGS revelou 5 variantes de nucleotídeo único: TP53 (rs1042522), PIK3 CA (rs2230461), MET (rs33917957), KIT (rs3822214) e APC (rs33974176), mas nenhuma delas era patogênica.
Conclusões
Embora a NGS não tenha detectado nenhuma mutação oncogênica, a desregulação dos principais genes da via de sinalização Wnt/β-catenina parece ser relevante para a patogênese molecular da COF.
Assunto
Fibroma Cemento Ossificante (COF), Wnt/β-catenina
Palavras-chave
Citação
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Endereço externo
https://www.oooojournal.net/article/S2212-4403(17)31107-0/fulltext#:~:text=Deregulation%20of%20Wnt%2F%CE%B2%2Dcatenin,surrounded%20by%20fibrous%20connective%20tissue.