The Wnt/β-catenin pathway is deregulated in cemento-ossifying fibromas

Abstract

Objetivo A patogênese molecular do fibroma cemento ossificante (COF) não é clara. O objetivo deste estudo foi investigar mutações em 50 oncogenes e genes supressores de tumor, incluindo APC e CTNNB1, nos quais já foram relatadas mutações em COF. Além disso, avaliamos os níveis transcricionais dos genes da via Wnt/β-catenina em COF. Design de estudo Usamos uma matriz quantitativa de reação em cadeia da polimerase para avaliar os níveis de transcrição de 44 genes da via Wnt/β-catenina em 6 amostras de COF, em comparação com 6 amostras de mandíbulas saudáveis. Usando sequenciamento de próxima geração (NGS) em 7 amostras COF, investigamos aproximadamente 2.800 mutações em 50 genes. Resultados O ensaio de expressão revelou 12 genes da via Wnt/β-catenina diferencialmente expressos em COF, incluindo a regulação positiva de CTNNB1, TCF7, NKD1 e WNT5 A, e regulação negativa de CTNNBIP1, FRZB, FZD6, RHOU, SFRP4, WNT10 A, WNT3 A, e WNT4, sugerindo ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina. NGS revelou 5 variantes de nucleotídeo único: TP53 (rs1042522), PIK3 CA (rs2230461), MET (rs33917957), KIT (rs3822214) e APC (rs33974176), mas nenhuma delas era patogênica. Conclusões Embora a NGS não tenha detectado nenhuma mutação oncogênica, a desregulação dos principais genes da via de sinalização Wnt/β-catenina parece ser relevante para a patogênese molecular da COF.