Infecção helmíntica exerce efeito benéfico no desenvolvimento da obesidade experimental e suas consequências metabólicas
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Dirce Ribeiro de Oliveira
Ana Maria Caetano de Faria
Ana Maria Caetano de Faria
Resumo
Obesidade é uma doença inflamatória crônica de abrangência mundial, caracterizada pelo
acúmulo anormal e excessivo de gordura que pode provocar danos à saúde. A grande
preocupação acerca desta doença diz respeito aos distúrbios metabólicos associados a ela, que
podem resultar em síndrome metabólica. A infecção por helmintos induz diversos mecanismos
capazes de regular e modular a resposta imune do hospedeiro, garantindo a sua permanência.
Estas modulações, que incluem a ativação de células T reguladoras, acabam sendo benéficas ao
indivíduo, diminuindo a inflamação e consequentemente impedindo o desenvolvimento de
doenças inflamatórias crônicas. Neste contexto, o presente estudo objetivou investigar a
influência da infecção por Heligmosomoides polygyrus no desenvolvimento de obesidade e suas
consequências. Camundongos C57BL/6 machos, livres de patógenos específicos, foram
submetidos à dieta controle ou indutora de obesidade, por até oito semanas, na presença ou não
de infecção helmíntica. Semanalmente foram avaliados parâmetros de ganho de peso, ingestão
calórica e manutenção da infecção, e posteriormente resistência à insulina, colesterol, secreção de
adipocinas, inflamação e migração celular para tecido adiposo. Apesar de não haver diferença na
ingestão calórica entre os animais submetidos à dieta hiperlipídica, a presença da infecção foi
capaz de prevenir o ganho de peso, exercendo influência no peso do tecido adiposo, epididimal e
subcutâneo. Este efeito não ocorre devido a espoliação do parasita já que não houve diferença de
peso entre os grupos que receberam dieta controle. Além disso, a infecção foi capaz de impedir o
desenvolvimento de: hipertrofia exacerbada dos adipócitos, resistência à insulina e desregulação
na produção de adipocinas. Houve também diminuição da inflamação, aparentemente em
mecanismo independente de IL-10, e aumento de células T reguladoras e eosinófilos no tecido
adiposo. Apesar disso, a infecção não foi capaz de reduzir o estresse oxidativo, nem alterar a
migração de células inflamatórias (Th17, ILC1, ILC3) para o tecido. No geral, a infecção foi
capaz de prevenir o ganho exacerbado de peso e o desenvolvimento de consequências associadas
à obesidade, provavelmente devido a diminuição da inflamação, associada ao aumento das
células T reguladoras.
Abstract
Obesity is a worldwide disease defined by the excessive amount of fat that can cause damage to
the health. The greatest concern about this disease is associated with the metabolic disorders
developed with it, that can lead to metabolic syndrome. The helminth infection can induce
various mechanisms capable of modulating and regulating the immune response of the host,
ensuring their stay. These modulations, including the activation of T regulatory cells, end up
being beneficial to the host, because it decreases the inflammation and impairs the development
of inflammatory chronic diseases. Considering that, the present study aimed to verify the
influence of the infection by Heligmosomoides polygyrus in the development of obesity and its
consequences. Male C57BL/6, specific pathogen free, were fed a control diet or a high fat diet,
for up to eight weeks, in the presence or not of the infection. Weight gain, caloric intake and egg
counting in the stool were evaluated weekly. At the end of the experiment we also evaluated
parameters related to insulin resistance, cholesterol, secretion of adipokines, inflammation and
cellular migration to the adipose tissue. Despite no difference in the caloric intake between the
animals fed with high fat diet, the infection was able to prevent the weight gain, also decreasing
the weight of epididymal and subcutaneous fat. This effect does not occur due parasite spoliation
because there was no difference between the groups that received control diet. Also, the infection
prevented the development of adipocytes hypertrophy, insulin resistance and deregulation in the
production of adipokines. The inflammation decreased, apparently in a manner independent of
IL-10, and the percentage of T regulatory cells and eosinophils increased in the adipose tissue.
Besides that, the infection was not able to reduce the oxidative stress, neither change the
migration of inflammatory cells (Th17, ILC1, ILC3) to the adipose tissue. Overall, the infection
prevented the exacerbated weight gain and the development of obesity associated consequences,
probably by decreasing the inflammation, associated to the increase of T regulatory cells.
Assunto
Nematospiroides dubius, Inflamação, Obesidade, Helmintíase
Palavras-chave
Heligmosomoides polygyrus, Inflamação, Imunorregulação
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