Estudo pré-clínico de segurança da vacina anticocaína UFMG-VAC-V4N2 em ratas grávidas
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Preclinical safety study of the UFMG-VAC-V4N2 anticocaine vaccine in pregnant rats
Primeiro orientador
Membros da banca
Gisele Assis Castro Goulart
Paula Vieira Teixeira Vidigal
Paula Vieira Teixeira Vidigal
Resumo
As estratégias imunológicas para o tratamento da dependência química de cocaína
têm se apresentado como uma estratégia promissora. A estimulação do sistema
imunológico induz a produção de anticorpos específicos para a cocaína. Uma
aplicação inovadora desta estratégia terapêutica é a prevenção da exposição
intrauterina à droga. Neste trabalho se avaliou a segurança pré-clínica em ratas
grávidas e o acompanhamento do desenvolvimento dos filhotes após o nascimento e
imunização ativa materna com a vacina anticoacaína UFMG-VAC-V4N2. Os grupos
experimentais, imunizados com a UFMG-VAC-V4N2 e grupo placebo receberam 300
μL da formulação, por via intramuscular, nos dias 0, 7, 21, 28, antes da gestação e a
quinta dose, durante o período gestacional (dia 42). Foram avaliados parâmetros
gestacionais como ganho de peso, consumo hídrico e alimentar maternos,
mortalidade, parâmetros bioquímicos e hematológicos e ao final do estudo foi
realizado exame histopatológico das fêmeas. Os parâmetros pós-natais, nos filhotes,
compreenderam a avaliação do tamanho da ninhada, o ganho de peso, análise do
desenvolvimento físico. Os anticorpos tipo IgG do sangue do soro das mães e dos
filhotes foram dosados através do método de ELISA. Os resultados demonstraram
que a imunização ativa com a formulação testada não induziu a produção de
anticorpos IgG anticocaína em ratas, antes e durante a gestação, e de maneira
dependente, estes anticorpos também não foram quantificados na prole de ratas
vacinadas. As variáveis analisadas nos desfechos gestacionais e pós-natais não
alcançaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais.
As análises histopatológicas não revelaram quaisquer alterações que fossem
indicativas de toxicidade. Os resultados dessa pesquisa estão de acordo com os
dados da literatura, em relação aos desfechos gestacionais e pós-natais. Contudo,
após a análise da formulação utilizada neste estudo por ressonância magnética
nuclear demonstrou a ocorrência de degradação da molécula UFMG-V4N2 na
formulação. Desta forma, não foi possível concluir se a UFMG-VAC-V4N2 é
imunogênico ou se ela é segura para uso durante a gravidez e para a prole. Futuros
estudos, utilizando uma formulação com a molécula sem degradação são necessários
para avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina UFMG-VAC-V4N2.
Abstract
Assunto
Toxicidade, Vacinas, Cocaína, Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal, Gravidez
Palavras-chave
toxicidade reprodutiva, vacina anticocaína, exposição pré-natal, gestação
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