Função das células dendríticas durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi: papel de SOCS2
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
A infecção por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), causador da doença de Chagas, induz uma reação inflamatória e a eficiência da resposta imune (RI) do hospedeiro é importante para que a infecção persista ou seja eliminada. A expressão de SOCS2 (Supressor de Sinalização de Citocinas)2, uma proteína intracelular, é parcialmente mediada por lipoxinas (LXA4, eicosanoide anti-inflamatório) em células dendríticas (DCs), a principal célula apresentadora de antígeno (APC). Demonstramos que SOCS2 é fundamental durante a infecção por T. cruzi modulando a geração/expansão de células Th1, Treg e de memória e no controle da função cardíaca. No presente trabalho, nós pesquisamos o papel de SOCS2 na função de DCs e na indução/manutenção da RI durante a infecção experimental por T. cruzi. Camundongos CD11cDTR transgênicos (depleção de DCs), selvagens (WT) e deficientes de SOCS2 (knockout/KO) foram infectados com a cepa Y de T. cruzi. Nossos resultados demonstraram um aumento da parasitemia nos animais depletados de DCs, ressaltando que DCs são cruciais no controle da infecção por T. cruzi. Durante a RI inata a ausência de SOCS2 resultou na redução da frequência de DCs produtoras de citocinas inflamatórias (IL-12 e TNF-α), mas não de IL-10, sem alterar a expressão dos receptores do tipo Toll (TLR2 e TLR4) e de MHC II. Em contraste, uma diminuição na expressão da molécula co-estimuladora CD80 foi observada em DCs deficientes de SOCS2. Durante a RI adaptativa a ausência de SOCS2 em DCs resultou no aumento dos níveis de expressão de TLR2 e TLR4 e na redução da frequência de DCs expressando MHCII. A transferência adotiva de DCs deficientes de SOCS2 ocasionou aumento da parasitemia e mudanças do perfil da RI frente a infecção por T. cruzi, principalmente: i) reduzindo a frequência de células NK produtoras de IFN-γ e de IL17; ii) diminuindo a frequência de células T CD8 produtoras de IFN-γ e de T CD4 produtoras de IL-17, apesar de aumentar células T CD4 produtoras de IFN-γ; ausência de SOCS2 em DCs também resultou em redução de células produtoras de IL-10, como T CD4 e CD19, além das células Treg. Nossos resultados também demonstraram que SOCS2 é importante na modulação da apoptose durante a infecção por T. cruzi, onde a deficiência de SOCS2 leva a um aumento da apoptose de neutrófilos durante a RI inata, de macrófagos nas RI inata e adaptativa e de linfócitos na RI adaptativa. Nossos resultados in vitro demonstraram um aumento de caspase 3 total e clivada em neutrófilos deficientes em SOCS2. Em conjunto, nossos resultados demonstraram que SOCS2 é crucial na modulação das funções de DCs durante a geração e regulação da RI inata e adaptativa durante a infecção por T. cruzi.
Abstract
Assunto
Trypanosoma cruzi, Cardiomiopatia chagásica, Células dendríticas, Doença de Chagas, Proteinas supressoras da sinalização de citocina, Dissertação Acadêmica
Palavras-chave
Trypanosoma cruzi, SOCS2, Células Dendríticas, Resposta imune
Citação
Departamento
Endereço externo
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto