Função das células dendríticas durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi: papel de SOCS2
| dc.creator | Lísia Maria Esper | |
| dc.date.accessioned | 2023-04-27T11:29:23Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-08T23:56:48Z | |
| dc.date.available | 2023-04-27T11:29:23Z | |
| dc.date.issued | 2016-03-04 | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/52563 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ | |
| dc.subject | Trypanosoma cruzi | |
| dc.subject | Cardiomiopatia chagásica | |
| dc.subject | Células dendríticas | |
| dc.subject | Doença de Chagas | |
| dc.subject | Proteinas supressoras da sinalização de citocina | |
| dc.subject | Dissertação Acadêmica | |
| dc.subject.other | Trypanosoma cruzi | |
| dc.subject.other | SOCS2 | |
| dc.subject.other | Células Dendríticas | |
| dc.subject.other | Resposta imune | |
| dc.title | Função das células dendríticas durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi: papel de SOCS2 | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor1 | Fabiana Simão Machado | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/2341866067511648 | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6187742131786667 | |
| local.description.resumo | A infecção por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), causador da doença de Chagas, induz uma reação inflamatória e a eficiência da resposta imune (RI) do hospedeiro é importante para que a infecção persista ou seja eliminada. A expressão de SOCS2 (Supressor de Sinalização de Citocinas)2, uma proteína intracelular, é parcialmente mediada por lipoxinas (LXA4, eicosanoide anti-inflamatório) em células dendríticas (DCs), a principal célula apresentadora de antígeno (APC). Demonstramos que SOCS2 é fundamental durante a infecção por T. cruzi modulando a geração/expansão de células Th1, Treg e de memória e no controle da função cardíaca. No presente trabalho, nós pesquisamos o papel de SOCS2 na função de DCs e na indução/manutenção da RI durante a infecção experimental por T. cruzi. Camundongos CD11cDTR transgênicos (depleção de DCs), selvagens (WT) e deficientes de SOCS2 (knockout/KO) foram infectados com a cepa Y de T. cruzi. Nossos resultados demonstraram um aumento da parasitemia nos animais depletados de DCs, ressaltando que DCs são cruciais no controle da infecção por T. cruzi. Durante a RI inata a ausência de SOCS2 resultou na redução da frequência de DCs produtoras de citocinas inflamatórias (IL-12 e TNF-α), mas não de IL-10, sem alterar a expressão dos receptores do tipo Toll (TLR2 e TLR4) e de MHC II. Em contraste, uma diminuição na expressão da molécula co-estimuladora CD80 foi observada em DCs deficientes de SOCS2. Durante a RI adaptativa a ausência de SOCS2 em DCs resultou no aumento dos níveis de expressão de TLR2 e TLR4 e na redução da frequência de DCs expressando MHCII. A transferência adotiva de DCs deficientes de SOCS2 ocasionou aumento da parasitemia e mudanças do perfil da RI frente a infecção por T. cruzi, principalmente: i) reduzindo a frequência de células NK produtoras de IFN-γ e de IL17; ii) diminuindo a frequência de células T CD8 produtoras de IFN-γ e de T CD4 produtoras de IL-17, apesar de aumentar células T CD4 produtoras de IFN-γ; ausência de SOCS2 em DCs também resultou em redução de células produtoras de IL-10, como T CD4 e CD19, além das células Treg. Nossos resultados também demonstraram que SOCS2 é importante na modulação da apoptose durante a infecção por T. cruzi, onde a deficiência de SOCS2 leva a um aumento da apoptose de neutrófilos durante a RI inata, de macrófagos nas RI inata e adaptativa e de linfócitos na RI adaptativa. Nossos resultados in vitro demonstraram um aumento de caspase 3 total e clivada em neutrófilos deficientes em SOCS2. Em conjunto, nossos resultados demonstraram que SOCS2 é crucial na modulação das funções de DCs durante a geração e regulação da RI inata e adaptativa durante a infecção por T. cruzi. | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | MED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde - Infectologia e Medicina Tropical |