Avaliação da capacidade imunomodulatória de peptídeos à partir de imunizações experimentais em camundongos
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Sebastião Rodrigo Ferreira
Luisa Mourão Dias Magalhães
Virgínia Mendes Russo Vallejos
Agostinho Gonçalves Viana
Luisa Mourão Dias Magalhães
Virgínia Mendes Russo Vallejos
Agostinho Gonçalves Viana
Resumo
As leishmanioses englobam um complexo grupo de doenças parasitárias
negligenciadas que, de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS),
estão entre as enfermidades tropicais de maior importância. Inúmeras
estratégias para o controle dessas doenças vêm sendo avaliadas, com
destaque para o desenvolvimento de fármacos e vacinas. Embora essas sejam
estratégias de grande impacto epidemiológico, ainda não há nenhuma vacina
humana disponível, e os tratamentos quimioterápicos são tóxicos, longos e,
muitas vezes, ineficazes. Parte dessas limitações é derivada da falta de
conhecimento sobre os mecanismos imunológicos responsivos à doença e em
relação a própria natureza e função dos compostos antigênicos e
farmacológicos. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo catalogar,
analisar e sintetizar peptídeos de Leishmania com melhores predições de
epítopos e posteriormente avaliar as atividades imunomodulatórias que esses
são capazes de estimular no modelo murino em imunização experimental. Para
isso, à partir do banco de dados IEDB, foram selecionados epítopos antigênicos
de espécies do gênero Leishmania que interagem com MHCI e sejam
reconhecidos por receptores de linfócitos T. Tais peptídeos foram sintetizados
em fase sólida e utilizados em ensaios de imunização em camundongos fêmeas
da linhagem BALB/c, que posteriormente foram desafiados com formas
infectantes de Leishmania infantum. Após a eutanásia e coleta de órgãos,
observamos que os peptídeos antigenicos foram capazes de estimular altos
niveis de IgG especificos, bem como potencial capacidade de estimular altos
níveis IFN-γ. Tendo em vista a capacidade antigênica dos peptideos testados,
as perspectivas desse trabalho incluem a otimização das formulações vacinais
com diferentes adjuvantes e sistemas de entrega para potencializar a resposta
imunológica, e a análise da eficácia protetora dos peptídeos em diversos
modelos de infecção por Leishmania. Além disso, estudos adicionais poderiam
investigar a aplicabilidade desses achados em, eventualmente, ensaios
clínicos. Para as análises estatísticas foi utilizado o software GraphPad Prism 7
(GraphPad Inc, EUA), todos os testes foram considerados significativos quando
apresentarem um valor de p < 0,05.
Abstract
Leishmaniasis encompasses a complex group of neglected parasitic diseases
that, according to the World Health Organization (WHO), are among the most
important tropical diseases. Numerous strategies for controlling these diseases
are being evaluated, with emphasis on the development of drugs and vaccines.
Although these strategies have significant epidemiological impact, there is still
no available human vaccine, and chemotherapeutic treatments are toxic,
lengthy, and often ineffective. Part of these limitations derives from the lack of
knowledge about the immunological mechanisms responsive to the disease and
the nature and function of the antigenic and pharmacological compounds.
In this context, this study aimed to catalog, analyze, and synthesize Leishmania
peptides with the best epitope predictions and subsequently evaluate the
immunomodulatory activities these peptides can stimulate in a murine model
through experimental immunization. To achieve this, antigenic epitopes from
Leishmania species that interact with MHCI and are recognized by T lymphocyte
receptors were selected from the IEDB database. These peptides were
synthesized in solid phase and used in immunization assays in female BALB/c
mice, which were later challenged with infective forms of Leishmania infantum.
After euthanasia and organ collection, we observed that the antigenic peptides
were capable of stimulating high levels of specific IgG as well as a significant
ability to stimulate high levels of IFN-γ.
Given the antigenic capacity of the tested peptides, the prospects of this work
include optimizing vaccine formulations with different adjuvants and delivery
systems to enhance the immune response and analyzing the protective efficacy
of the peptides in various models of Leishmania infection. Additionally, further
studies could investigate the applicability of these findings in eventual clinical
trials. For statistical analyses, GraphPad Prism 7 software (GraphPad Inc, USA)
was used, and all tests were considered significant when they had a p-value <
0.05.
Assunto
Leishmaniose, Vacinas, Peptídeos, Antígenos, Dissertação Acadêmica
Palavras-chave
Leishmanioses, Peptídeos, Imunomodulação, Vacinas