Landscape of the spliced leader trans-splicing mechanism in Schistosoma mansoni

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Artigo de periódico

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Panorama do mecanismo de trans-splicing do líder emendado em Schistosoma mansoni

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Resumo

A trans-splicing dependente de líder de splicing (SLTS) tem sido descrita como um importante processo regulatório de RNA que ocorre em diferentes organismos, incluindo o trematódeo Schistosoma mansoni . Identificamos mais de sete mil sítios putativos de SLTS no parasita, abrangendo genes com um amplo espectro de classes funcionais, o que reforça a ubiquidade do SLTS como mecanismo no parasita. Além disso, os níveis de expressão gênica do SLTS variam em várias ordens de magnitude, demonstrando que a frequência do SLTS não é determinada pelo nível de expressão do gene alvo, mas pela presença de características gênicas específicas que facilitam ou dificultam o mecanismo de trans-splicing. Nossa investigação aprofundada dos eventos de SLTS demonstra a ocorrência generalizada de sítios aceptores de trans-splicing alternativo (ATS) em diferentes regiões ao longo de todo o corpo do gene, destacando outro papel importante do SLTS na geração de isoformas alternativas de RNA no parasita, além da resolução de policistrons. Particularmente para íntrons onde o SLTS compete diretamente pelo mesmo substrato aceptor com o splicing cis, identificamos pela primeira vez características adicionais e importantes que podem determinar o tipo de splicing. Nosso estudo amplia substancialmente o conhecimento atual sobre o processamento de RNA pelo SLTS em S. mansoni e fornece a base para futuros estudos sobre o mecanismo de trans-splicing em outros eucariotos.

Abstract

Spliced leader dependent trans-splicing (SLTS) has been described as an important RNA regulatory process that occurs in different organisms, including the trematode Schistosoma mansoni. We identified more than seven thousand putative SLTS sites in the parasite, comprising genes with a wide spectrum of functional classes, which underlines the SLTS as a ubiquitous mechanism in the parasite. Also, SLTS gene expression levels span several orders of magnitude, showing that SLTS frequency is not determined by the expression level of the target gene, but by the presence of particular gene features facilitating or hindering the trans-splicing mechanism. Our in-depth investigation of SLTS events demonstrates widespread alternative trans-splicing (ATS) acceptor sites occurring in different regions along the entire gene body, highlighting another important role of SLTS generating alternative RNA isoforms in the parasite, besides the polycistron resolution. Particularly for introns where SLTS directly competes for the same acceptor substrate with cis-splicing, we identified for the first time additional and important features that might determine the type of splicing. Our study substantially extends the current knowledge of RNA processing by SLTS in S. mansoni, and provide basis for future studies on the trans-splicing mechanism in other eukaryotes.

Assunto

Schistosoma mansoni, RNA, Trans-Splicing

Palavras-chave

Gene regulation, Transcriptomics

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Endereço externo

https://www.nature.com/articles/s41598-018-22093-3

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