Análise molecular das alterações associadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 em lesões de células gigantes dos maxilares
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Silvia Ferreira de Sousa
Sara Ferreira dos Santos Costa
Elisa Carvalho de Siqueira
Felipe Paiva Fonseca
Sara Ferreira dos Santos Costa
Elisa Carvalho de Siqueira
Felipe Paiva Fonseca
Resumo
As lesões de células gigantes são lesões benignas que acometem os maxilares, microscopicamente constituídas por células gigantes multinucleadas e células mononucleadas ovóides e/ou fusiformes. Recentemente, mutações somáticas foram identificadas nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1, com consequente ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK em lesões centrais e periféricas de células gigantes. Apesar de avanços no campo molecular, as alterações relacionadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 ainda não foram esclarecidas no contexto da lesão. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações moleculares associadas às mutações nos genes FGFR1, KRAS e TRPV4. Amostras parafinizadas de lesões de células gigantes, tanto centrais quanto periféricas, foram utilizadas em análises metabolômicas, proteômicas e fosfoproteômicas. Dentre elas, 5 espécimes apresentavam mutação no gene FGFR1, 6 em KRAS, 5 em TRPV4 e 4 não apresentavam mutações em nenhum dos três genes, totalizando 21 amostras. Os protocolos das análises ômicas foram devidamente padronizados para tecidos parafinizados e demonstraram a viabilidade dessas amostras para estudos de biomoléculas. Os resultados indicaram relativa semelhança entre os grupos de diferentes status mutacional, demonstrada nos níveis metabólico, proteico e de fosfopepitídeos. Vias metabólicas relacionadas a apoptose, sinalização celular, expressão gênica, diferenciação celular e atividade eritrocítica apresentaram alterações em todos os grupos. As amostras mutadas em KRAS e FGFR1 apresentam perfis proteômico e metabolômico semelhantes. Considerando o grupo que apresentava mutações em TRPV4, houve maior número de vias alteradas associadas à arquitetura tecidual, enquanto, no grupo sem mutações, as vias alteradas eram predominantemente relacionadas ao metabolismo de proteínas. Poucas diferenças foram observadas entre os grupos, sugerindo uma semelhança metabólica relacionada ao status mutacional, demonstrado em nível de proteína, fosfopeptídeos e metabólitos.
Abstract
Assunto
Granuloma de Células Gigantes, Proteômica, Metabolômica, Genes ras, Receptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos
Palavras-chave
Lesão de células gigantes, proteômica, Fosfoproteômica, Tecido parafinizado, Metabolômica, KRAS, FGFR1, TRPV4
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