Análise molecular das alterações associadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 em lesões de células gigantes dos maxilares

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dc.creatorJESSICA GARDONE VITORIO
dc.date.accessioned2022-05-09T10:55:15Z
dc.date.accessioned2025-09-09T00:41:25Z
dc.date.available2022-05-09T10:55:15Z
dc.date.issued2021-11-12
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/41470
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.rightsAcesso Restrito
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/
dc.subjectGranuloma de Células Gigantes
dc.subjectProteômica
dc.subjectMetabolômica
dc.subjectGenes ras
dc.subjectReceptor Tipo 1 de Fator de Crescimento de Fibroblastos
dc.subject.otherLesão de células gigantes
dc.subject.otherproteômica
dc.subject.otherFosfoproteômica
dc.subject.otherTecido parafinizado
dc.subject.otherMetabolômica
dc.subject.otherKRAS
dc.subject.otherFGFR1
dc.subject.otherTRPV4
dc.titleAnálise molecular das alterações associadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 em lesões de células gigantes dos maxilares
dc.typeTese de doutorado
local.contributor.advisor-co1Thais dos Santos Fontes Pereira
local.contributor.advisor1Ricardo Santiago Gomez
local.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5760422122697584
local.contributor.referee1Silvia Ferreira de Sousa
local.contributor.referee1Sara Ferreira dos Santos Costa
local.contributor.referee1Elisa Carvalho de Siqueira
local.contributor.referee1Felipe Paiva Fonseca
local.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6707599962366128
local.description.embargo2023-11-12
local.description.resumoAs lesões de células gigantes são lesões benignas que acometem os maxilares, microscopicamente constituídas por células gigantes multinucleadas e células mononucleadas ovóides e/ou fusiformes. Recentemente, mutações somáticas foram identificadas nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1, com consequente ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK em lesões centrais e periféricas de células gigantes. Apesar de avanços no campo molecular, as alterações relacionadas às mutações nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1 ainda não foram esclarecidas no contexto da lesão. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar as alterações moleculares associadas às mutações nos genes FGFR1, KRAS e TRPV4. Amostras parafinizadas de lesões de células gigantes, tanto centrais quanto periféricas, foram utilizadas em análises metabolômicas, proteômicas e fosfoproteômicas. Dentre elas, 5 espécimes apresentavam mutação no gene FGFR1, 6 em KRAS, 5 em TRPV4 e 4 não apresentavam mutações em nenhum dos três genes, totalizando 21 amostras. Os protocolos das análises ômicas foram devidamente padronizados para tecidos parafinizados e demonstraram a viabilidade dessas amostras para estudos de biomoléculas. Os resultados indicaram relativa semelhança entre os grupos de diferentes status mutacional, demonstrada nos níveis metabólico, proteico e de fosfopepitídeos. Vias metabólicas relacionadas a apoptose, sinalização celular, expressão gênica, diferenciação celular e atividade eritrocítica apresentaram alterações em todos os grupos. As amostras mutadas em KRAS e FGFR1 apresentam perfis proteômico e metabolômico semelhantes. Considerando o grupo que apresentava mutações em TRPV4, houve maior número de vias alteradas associadas à arquitetura tecidual, enquanto, no grupo sem mutações, as vias alteradas eram predominantemente relacionadas ao metabolismo de proteínas. Poucas diferenças foram observadas entre os grupos, sugerindo uma semelhança metabólica relacionada ao status mutacional, demonstrado em nível de proteína, fosfopeptídeos e metabólitos.
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA
local.publisher.initialsUFMG
local.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina Molecular

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