Efeitos do ATP e dos receptores purinérgicos da área A5 na neurotransmissão do quimiorreflexo em ratos não-anestesiados
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Andreis Carvalho Alzamora
Ligia Araujo Naves Kushmerick
Ligia Araujo Naves Kushmerick
Resumo
O objetivo do presente estudo foi avaliar a possível participação dos receptores
purinérgicos P2 da área A5 no controle da pressão arterial e da frequência cardíaca
e nas respostas cardiovasculares à ativação do quimiorreflexo periférico em ratos
não-anestesiados. Observamos que a microinjeção de α,β-metileno ATP [0,625 e
1,25 nmol/100nl - agonista dos receptores P2X) promoveu aumento da pressão
arterial média (+0,0±0,5 vs. +25±5 e +25±3 mmHg) e da frequência cardíaca (+0,9±2
vs. +39±9 e +56±10 bpm) em comparação aos efeitos induzidos pelo veículo (n=8,
p<0,05). As respostas pressora e taquicárdica induzidas pelo agonista α,β-metileno
ATP (1,25nmol/100nl) foram reduzidas (+33±6 vs. +14±5 mmHg e +70±11 vs.
+27±13 bpm) pela microinjeção prévia na área A5 do antagonista de receptores P2,
o PPADS (Pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2’,4’-disulfonate - 0,5nmol/100nl).
Entretanto, a microinjeção bilateral do PPADS (0,5nmol/100nl) na área A5 não
promoveu nenhuma alteração nas respostas pressora (+38±6 vs. +39±6; +43±4;
+41±3; +40±2 e +37±5 mmHg) e bradicárdica (-253±8 vs. -237±25; -248±12;
250±17; -251±13 e -253±17 bpm) do quimiorreflexo em relação à resposta controle
(n=5, p>0,05). De forma semelhante ao observado durante o bloqueio isolado, o
bloqueio simultâneo dos receptores purinérgicos P2 e glutamatérgicos ionotrópicos
através da microinjeção sequencial dos antagonistas PPADS (0,25nmol/50nl) e
ácido kinurênico (2nmol/50nl) na área A5 de ratos não-anestesiados também não
promoveu alterações significativas nas respostas pressora (+49±3 vs. +41±4; +46±5;
+47±4; +44±3; +47±4 mmHg) e bradicárdica (-252±23 vs. -259±28; -250±11;
268±11; -260±10; -259±14 bpm) do quimiorreflexo (n=6, p>0,05). Nossos resultados
mostram pela primeira vez que os receptores purinérgicos P2 da área A5 participam
do controle da pressão arterial e da frequência cardíaca. Entretanto, os receptorespurinérgicos, isoladamente ou combinados com os receptores glutamatérgicos
ionotrópicos, parecem não participar da integração das respostas cardiovasculares
do quimiorreflexo na área A5 em ratos não-anestesiados.
Abstract
The aim of this study was to evaluate the possible involvement of purinergic P2
receptors in the A5 area on arterial blood pressure and heart rate control and on
cardiovascular responses to peripheral chemoreflex activation in non-anesthetized
rats. We observed that the microinjection of α,β-methylene ATP [0.625 and 1.25
nmol/100nl - P2X receptor agonist) induced an increase in mean arterial pressure
(+0.0±0.5 vs. +25±5 and +25±3 mmHg) and heart rate (+0.9±2 vs. +39±9 and
+56±10 bpm) when compared to the effects induced by the vehicle (n=8, p<0.05).
The pressor and tachycardia responses induced by α,β-methylene ATP
(1.25nmol/100nl) were reduced (+33±6 vs. +14±5 mmHg and +70±11 vs. +27±13
bpm) by the previous microinjection of the P2 receptors antagonist, PPADS
(Pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2’,4’-disulfonate - 0.5nmol/100nl). However,
bilateral microinjection of PPADS (0.5nmol/100nl) in the A5 area produced no
changes in pressor (+38±6 vs. +39±6; +43±4; +41±3; +40±2; +37±5 mmHg) and
bradycardic responses (-253±8 vs. -237±25; -248±12; -250±17; -251±13 and
253±17 bpm) of the chemoreflex when compared with the control response (n=5,
p>0.05). Similarly to the isolated blockade, the simultaneous blockade of purinergic
P2 and ionotropic glutamate receptors by sequential microinjection of the antagonists
PPADS (0.25nmol/50nl) and kinurenic acid (2nmol/50nl) in the A5 area of non
anesthetized rats promoted no significant changes in pressor (+49±3 vs +41±4;
+46±5; +47±4; +44±3, +47±4 mmHg) and bradycardic (-252±23 vs -259±28;
250±11; -268±11; -260±10; -259±14 bpm) responses of chemoreflex (n=6, p>0.05).
Our results show for the first time that purinergic P2 receptors in the A5 area
participate of blood pressure and heart rate control. However, the purinergicreceptors, alone or combined with ionotropic glutamate receptors, do not participate
in the integration of cardiovascular responses of the chemoreflex in non-anesthetized
rats.
Assunto
Sistema cardiovascular, Quimiorreflexo, Receptores purinérgicos P2, Fisiologia
Palavras-chave
Quimiorreflexo, Área A5, Receptores purinérgicos
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