Receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 3 desempenha papel protetor nos hepatócitos durante a lesão de isquemia-reperfusão hepática
| dc.creator | Antônio Carlos Melo Lima Filho | |
| dc.date.accessioned | 2021-10-05T17:05:10Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-08T22:53:35Z | |
| dc.date.available | 2021-10-05T17:05:10Z | |
| dc.date.issued | 2020-10-05 | |
| dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/38282 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Fígado | |
| dc.subject | Receptores de inositol 1,4,5-trifosfato | |
| dc.subject | Sinalização do cálcio | |
| dc.subject | Fatores de transcrição NFATC | |
| dc.subject | Necrose | |
| dc.subject | Transplante de fígado | |
| dc.subject.other | Sinalização de cálcio | |
| dc.subject.other | Fator nuclear ativador de linfócito T | |
| dc.subject.other | Necrose | |
| dc.subject.other | Transplante de fígado | |
| dc.title | Receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 3 desempenha papel protetor nos hepatócitos durante a lesão de isquemia-reperfusão hepática | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor1 | Maria de Fatima Leite | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/8992951405803858 | |
| local.contributor.referee1 | Lídia Maria de Andrade | |
| local.contributor.referee1 | Rui Milton Patrício da Silva Junior | |
| local.contributor.referee1 | Gustavo José da Silva Pereira | |
| local.contributor.referee1 | Ana Cristina do Nascimento Pinheiro Ferreira | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/6476749885532411 | |
| local.description.resumo | Introdução: A lesão hepática causada pela isquemia-reperfusão (IR) é observada em diversas condições clínicas, incluindo trombose hepática e transplante de fígado. É sabido que a sinalização intracelular de cálcio (Ca2+) participa de vários processos fisiopatológicos no fígado, mas não se sabe se e como os canais intracelulares de Ca2+ estão envolvidos nos eventos hepatocelulares secundários à IR. Objetivo: Avaliar se e como o processo inflamatório gerado pela IR hepática afeta o padrão de expressão dos receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (ITPR) nos hepatócitos. Metodos: Modelo experimental de lesão de IR hepática foi induzida pela clampagem termporária do pedículo hepático do lóbulo esquerdo por 75 minutos, seguido de reperfusão em diferentes tempos, em camundongos C57BL/6 e C57 ITPR do tipo 3 knockout específicos do fígado (ITPR3 LSKO) (n°07602/2018). Após eutanásia, o fígado foi coletado para análises histopatológicas e extração de RNAm e o sangue venoso para dosagem das enzimas ALT e AST. Além disso, foi realizada a avaliação da sinalização intracelular do Ca2+ in vivo. Neste estudo, também foram utilizadas amostras de fígado humano após isquemia (CAAE: 06595912.2.20000.5125). Resultados: O modelo animal de lesão de IR hepática apresentou achados histopatológicos e bioquímicos característicos da lesão de IR hepática. Simultaneamente, foi possível demonstrar aumento transitório e progressivo na expressão de ITPR3 em hepatócitos, um canal intracelular de Ca2+ normalmente não expresso. Esta expressão foi induzida, ao menos em parte, por uma combinação da desmetilação da região promotora de ITPR3 com o aumento da atividade transcricional do fator nuclear de células T ativadas (NFAT). Adicionalmente, verificou-se a menor expressão de interleucinas pró-inflamatórias e da área de necrose em fígados de animais controle em comparação aos ITPR3 LSKO. Corroborando com esses achados, a expressão de ITPR3 e a ativação do NFAT foram observadas em hepatócitos de biópsias de pacientes submetidos à isquemia hepática. Conclusão: Em conjunto, estes resultados fornecem evidências inéditas de que a o aumento transitório e progressivo da expressão de ITPR3 em hepatócitos, desempenha um papel citoprotetor durante a lesão hepática por isquemia-reperfusão. | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia |