Nuclear factor kappa B expression in non-small cell lung cancer
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
In this mini-review, we discuss the role of NF-κB, a proinflammatory transcription factor, in the expression of genes involved in inflammation, proliferation, and apoptosis pathways, and link it with prognosis of various human cancers, particularly non-small cell lung cancer (NSCLC). We and others have shown that NF-κB activity can be impacted by post-translational S-glutathionylation through reversible formation of a mixed disulfide bond between its cysteine residues and glutathione (GSH). Clinical data analysis showed that high expression of NF-κB correlated with shorter overall survival (OS) in NSCLC patients, suggesting a tumor promotion function for NFκB. Moreover, NF-κB expression was associated with tumor stage, lymph node metastasis, and 5-year OS in these patients. NF-κB was over-expressed in the cytoplasm of tumor tissue compared to adjacent normal tissues. Sglutathionylation of NF-κB caused negative regulation by interfering with DNA binding activities of NF-κB subunits. In response to oxidants, S-glutathionylation of NF-κB also correlated with enhanced lung inflammation. Thus, S-glutathionylation is an important contributor to NF-κB regulation and clinical results highlight the importance of NF-κB in NSCLC, where NF-κB levels are associated with unfavorable prognosis.
Abstract
Nesta mini-revisão, discutimos o papel do NF-κB, um fator de transcrição pró-inflamatório, na expressão de genes envolvidos nas vias de inflamação, proliferação e apoptose, e o vinculamos ao prognóstico de vários cânceres humanos, particularmente câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Nós e outros mostramos que a atividade do NF-κB pode ser impactada pela S-glutationilação pós-traducional por meio da formação reversível de uma ligação dissulfeto mista entre seus resíduos de cisteína e glutationa (GSH). A análise de dados clínicos mostrou que a alta expressão do NF-κB correlacionou-se com menor sobrevida global (SG) em pacientes com NSCLC, sugerindo uma função de promoção tumoral para o NFκB. Além disso, a expressão do NF-κB foi associada ao estágio do tumor, metástase de linfonodo e SG de 5 anos nesses pacientes. O NF-κB foi superexpresso no citoplasma do tecido tumoral em comparação aos tecidos normais adjacentes. A Sglutationilação de NF-κB causou regulação negativa ao interferir nas atividades de ligação ao DNA das subunidades NF-κB. Em resposta a oxidantes, a S-glutationilação de NF-κB também se correlacionou com inflamação pulmonar aumentada. Assim, a S-glutationilação é um importante contribuidor para a regulação de NF-κB e os resultados clínicos destacam a importância de NF-κB no NSCLC, onde os níveis de NF-κB estão associados a prognóstico desfavorável.
Assunto
NF-kappa B, Neoplasias pulmonares
Palavras-chave
NFkB, Lung cancer, P65, P50, Redox regulation, Glutathionylation