Nuclear factor kappa B expression in non-small cell lung cancer

Abstract

Nesta mini-revisão, discutimos o papel do NF-κB, um fator de transcrição pró-inflamatório, na expressão de genes envolvidos nas vias de inflamação, proliferação e apoptose, e o vinculamos ao prognóstico de vários cânceres humanos, particularmente câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Nós e outros mostramos que a atividade do NF-κB pode ser impactada pela S-glutationilação pós-traducional por meio da formação reversível de uma ligação dissulfeto mista entre seus resíduos de cisteína e glutationa (GSH). A análise de dados clínicos mostrou que a alta expressão do NF-κB correlacionou-se com menor sobrevida global (SG) em pacientes com NSCLC, sugerindo uma função de promoção tumoral para o NFκB. Além disso, a expressão do NF-κB foi associada ao estágio do tumor, metástase de linfonodo e SG de 5 anos nesses pacientes. O NF-κB foi superexpresso no citoplasma do tecido tumoral em comparação aos tecidos normais adjacentes. A Sglutationilação de NF-κB causou regulação negativa ao interferir nas atividades de ligação ao DNA das subunidades NF-κB. Em resposta a oxidantes, a S-glutationilação de NF-κB também se correlacionou com inflamação pulmonar aumentada. Assim, a S-glutationilação é um importante contribuidor para a regulação de NF-κB e os resultados clínicos destacam a importância de NF-κB no NSCLC, onde os níveis de NF-κB estão associados a prognóstico desfavorável.