Negative Modulation of the Metabotropic Glutamate Receptor Type 5 as a Potential Therapeutic Strategy in Obesity and Binge-Like Eating Behavior
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Modulação negativa do receptor metabotrópico de glutamato tipo 5 como uma potencial estratégia terapêutica na obesidade e no comportamento alimentar compulsivo
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Resumo
A obesidade é uma doença multifatorial que, por sua vez, contribui para o surgimento de comorbidades, como diabetes e aterosclerose. Além disso, existem poucas opções disponíveis para o tratamento da obesidade, e a maioria das farmacoterapias atuais causa efeitos adversos graves, oferecendo perda de peso mínima. A literatura mostra que o receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) modula as vias de recompensa central. Neste estudo, avaliamos o efeito do VU0409106, um modulador alostérico negativo (NAM) do mGluR5, na regulação da alimentação e dos parâmetros relacionados à obesidade. Camundongos C57BL/6 obesos induzidos por dieta foram tratados com VU0409106 durante 14 dias, e foram avaliados o consumo alimentar, o peso corporal, os níveis inflamatórios/hormonais e os testes comportamentais. Nossos dados sugerem redução do consumo alimentar, do peso corporal e da inflamação do tecido adiposo em camundongos tratados com dieta rica em gordura (DRG) após tratamento crônico com VU0409106. Além disso, a modulação negativa do mGluR5 também reduz a compulsão alimentar, o tipo mais comum de transtorno alimentar. Em suma, nossos resultados apontaram o mGluR5 como um alvo potencial para o tratamento da obesidade, bem como de transtornos relacionados.
Abstract
Obesity is a multifactorial disease, which in turn contributes to the onset of comorbidities, such as diabetes and atherosclerosis. Moreover, there are only few options available for treating obesity, and most current pharmacotherapy causes severe adverse effects, while offering minimal weight loss. Literature shows that metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) modulates central reward pathways. Herein, we evaluated the effect of VU0409106, a negative allosteric modulator (NAM) of mGluR5 in regulating feeding and obesity parameters. Diet-induced obese C57BL/6 mice were treated for 14 days with VU0409106, and food intake, body weight, inflammatory/hormonal levels, and behavioral tests were performed. Our data suggest reduction of feeding, body weight, and adipose tissue inflammation in mice treated with high-fat diet (HFD) after chronic treatment with VU0409106. Furthermore, a negative modulation of mGluR5 also reduces binge-like eating, the most common type of eating disorder. Altogether, our results pointed out mGluR5 as a potential target for treating obesity, as well as related disorders.
Assunto
Obesidade, Transtorno da Compulsão Alimentar, Receptor de Glutamato Metabotrópico 5
Palavras-chave
Obesity, mGluR5, High-fat, Inflammation, Glutamate
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Curso
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https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2021.631311/full