Caracterização do perfil imunológico em pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário e sua correlação com resposta ao tratamento e sobrevida
| dc.creator | Sidnea Macioci Cunha | |
| dc.date.accessioned | 2024-03-15T12:33:24Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-08T23:57:38Z | |
| dc.date.available | 2024-03-15T12:33:24Z | |
| dc.date.issued | 2022-08-16 | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/65898 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Restrito | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ | |
| dc.subject | Carcinoma Epitelial do Ovário | |
| dc.subject | Microambiente Tumoral | |
| dc.subject | Linfócitos Intraepiteliais | |
| dc.subject | Biomarcadores Tumorais | |
| dc.subject.other | Câncer epitelial de ovário | |
| dc.subject.other | Microambiente tumoral | |
| dc.subject.other | Imuno checkpoints | |
| dc.subject.other | Linfócitos intraepiteliais tumorais | |
| dc.title | Caracterização do perfil imunológico em pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário e sua correlação com resposta ao tratamento e sobrevida | |
| dc.type | Dissertação de mestrado | |
| local.contributor.advisor-co1 | Letícia da Conceição Braga | |
| local.contributor.advisor1 | Eduardo Batista Cândido | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7444694358237783 | |
| local.contributor.referee1 | Agnaldo Lopes da Silva Filho | |
| local.contributor.referee1 | Walter Antônio Prata Pace | |
| local.contributor.referee1 | Paulo Guilherme de Oliveira Sales | |
| local.contributor.referee1 | Warne Pedro de Andrade | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/5925582201037436 | |
| local.description.embargo | 2024-08-16 | |
| local.description.resumo | Introdução: O câncer epitelial de ovário (CEO) é uma doença insidiosa e de grande letalidade, que ainda representa um desafio para a ginecologia. Apesar dos inúmeros avanços científicos, nenhuma nova abordagem diagnóstica ou terapêutica foi capaz de melhorar prognóstico ou mortalidade pela doença. O microambiente tumoral (TME) exerce grande influência sobre o crescimento e propagação tumoral. Células do sistema imunológico presentes no TME podem interagir com o tumor em desenvolvimento determinando sua progressão ou regressão. Este estudo pretende avaliar a associação dos marcadores imuno-histoquímicos, linfócitos TCD8+ e TCD4+ e macrófagos CD68+ (M0) e L1/MAC387+ (M1) e dos inibidores de imuno checkpoints, PD-L1 e PD-L2 presentes no TME com desfechos clínicos e prognóstico no carcinoma ovariano epitelial de alto grau. Métodos: Avaliaram-se retrospectivamente 24 mulheres com carcinoma ovariano seroso de alto grau submetidas a tratamento convencional padrão (citorredução e quimioterapia baseado em platina). A análise e quantificação dos biomarcadores imunológicos no microambiente tumoral, CD8, CD4, CD68, L1/MAC387, PD-L1 e PD-L2, foi realizada através de imuno-histoquímica em lâminas histológicas contendo tecido tumoral ovariano para cada uma das pacientes do estudo. Posteriormente, fez-se a associação entre a expressão desses biomarcadores e a ocorrência de óbito, citorredução e resposta à platina. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste Mann- Whitney ou Qui quadrado. As diferenças com valor de p < 0,05 foram consideradas significativas. Resultados: Observou-se uma média de idade de 58 anos para as pacientes estudadas. 79,16% dos casos foram diagnosticados em estadio avançado, sendo a grande maioria com elevação significativa de Ca 125 (83,32% acima de 300 U/mL) e ascite (62,5%) já no momento do diagnóstico. O número de recorrências da doença após tratamento também foi expressivo (57,14%). Das pacientes que evoluíram para óbito, quase 60% ocorreram antes de 3 anos do diagnóstico. A expressão do bloqueador de imuno checkpoint PD-L2 foi associada ao padrão de resposta à platina de forma estatisticamente significativa, sugerindo uma relação desta proteína com pior prognóstico da doença. Para os marcadores imunológicos, CD4, CD8, CD68 e L1/MAC387, percebe-se maior expressão em pacientes platino-sensíveis e menor expressão do grupo óbito e de citorredução ótima. Conclusões: Mulheres com carcinoma seroso de alto grau frequentemente têm doença avançada já ao diagnóstico e mesmo com altas taxas de resposta à platina, as recorrências são muito frequentes. A presença de células inflamatórias no microambiente tumoral parece interferir com o prognóstico, mas ainda faltam dados consistentes para afirmar o real papel desses biomarcadores para diagnóstico precoce ou terapias direcionadas. A expressão de PD-L2 foi associada a pior prognóstico nas pacientes com carcinoma ovariano seroso de alto grau, abrindo uma perspectiva de ampliar a investigação sobre o efeito prognóstico dessa proteína isolada ou em associação com outros marcadores para as pacientes com câncer de ovário. | |
| local.identifier.orcid | https://orcid.org/0009-0001-9887-3314 | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | MED - DEPARTAMENTO DE GINECOLOGIA OBSTETRÍCIA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Saúde da Mulher |