Avaliação do sistema renina angiotensina em pacientes portadores de hipertensão pulmonar
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
INTRODUÇÃO: A hipertensão pulmonar (HP) é uma síndrome clínica que
caracteriza-se pelo aumento pressórico sustentado no leito pulmonar e câmaras
cardíacas direitas. Três mecanismos patogênicos estão envolvidos, sendo eles:
alterações no equilíbrio entre fatores vasoconstritores e vasodilatadores, disfunção
endotelial e remodelamento dos vasos do leito pulmonar. Apresenta altas morbidade
e mortalidade, não tem cura, e seu tratamento é na maioria das vezes pouco eficaz.
O sistema renina angiotensina (SRA) foi recentemente revisto e ampliado, sua
participação na homeostase vascular tem sido amplamente estudada e acredita-se
que tenha papel importante na HP. OBJETIVOS: Medir a concentração e atividade
transpulmonar de diversos peptídeos e enzimas que compõe o SRA em pacientes
portadores de HP e controles. MÉTODOS: Foram recrutados 12 pacientes que se
submeteram ao cateterismo e manometria cardíaca direita pela suspeição clínica de
HP. Destes, nove apresentavam HP e três configuraram os controles. Amostras de
sangue provenientes do tronco da artéria pulmonar e da raiz da aorta foram colhidas
e peptídeos (AngI, AngII, Ang1-7, Ala) e atividades de enzimas (ECA, ECA2 e
renina) foram medidas por espectrometria de massa e ensaio fluorimétricos.
Utilizamos testes pareados (t e Wilcoxon) e não pareados de Mann-Whitney para as
comparações estatísticas univariadas e o teste ANOVA para multivariadas. O valor
de p para significância utilizado foi <0,05. RESULTADOS: Foram observadas
diferenças significativas entre as concentrações plasmáticas dos peptídeos Ang1-7 e
Ala entre casos e controles no sangue colhido na artéria pulmonar, sendo maiores
nos casos. A relação AngII/Ang1-7, também da artéria pulmonar, se mostrou maior
nos controles. O sangue colhido na aorta mostrou maior concentração plasmática de
Ang1-7 em pacientes portadores de HAP em relação aos controles. A razão
transpulmonar do peptídeo Ala foi diferente de um (=2,27), sugerindo sua menor
concentração na aorta em relação à artéria pulmonar dos casos. Essa razão foi
significativamente diferente de um nos controles para Ala e para a relação
AngII/Ang1-7. Além disso, quando comparadas entre casos e controles, a média das
razões transpulmonares obtiveram significância estatística para o peptídeo Ala.
CONCLUSÕES: Estes resultados apontam para uma maior concentração
plasmática de peptídeos vasodilatadores (Ang1-7 e Ala) na via de entrada na
circulação pulmonar (tronco da artéria pulmonar) de portadores de HAP em relação
a controles. Houve, por outro lado, significativa diminuição do peptídeo Ala na raiz
da aorta em relação à medida da artéria pulmonar nos casos. Nos controles
observou-se relação inversa no sentido de maior concentração de Ala na aorta.
Abstract
BACKGROUND: The pulmonary hypertension (PH) is a clinical syndrome
recognized by mainteined increased pressure at the pulmonary vascular bed and
right cardiac chambers. Three pathogenic mechanisms are involved: disbalance
between vasoconstrictor and vasodilator factors, endothelial disfunction and
pulmonary vascular remodeling. It has high morbidity and mortality, besides not
having cure and presents a little effective treatment. The renin-angiotensin system
was recently revised and expanded. There are several studies about its participation
in the vascular homeostasis, and is believed that it plays a crucial role in PH.
OBJECTIVE: measuring the transpulmonary concentration and activity of different
peptides and enzymes of PAH patients and controls. METHODS: we selected 12
pacients who underwent right cardiac catheterization and manometry for clinical
suspicion of PAH. Nine of these were diagnosed with PH and three were categorized
as controls. Blood samples were collected from all patients from pulmonary artery
and aortic root. We used mass spectometry and fluorimetric assays to measure the
peptides (AngI, AngII, Ang1-7, Ala) and enzyme activity (ECA, ECA2 e renina). For
the univariated analyses we used the t-test, Wilcoxon and Mann-Whitney test. For
the multivariated analysis, we used the ANOVA test. The p value for significance was
<0,05. RESULTS: we found differences in the plasmatic concentrations of the
peptides Ang1-7 and Ala in the pulmonary artery between cases and controls. Both
values were higher in cases. The pulmonary artery ratio AngII/Ang1-7 was higher in
controls. The pacients with PAH had higher aortic concentrations of Ang1-7 when
compared to controls. The pulmonary-aortic ratio of Ala peptide was different than
one (=2,27). That suggests its lower concentration at aorta when compared to
pulmonary artery in cases. This ratio was significantly different of one in the controls
for Ala and for the AngII/Ang1-7 relation. Furthermore, when comparing cases and
controls, the mean transpulmonary ratios obtained statistical significance for the Ala
peptide. CONCLUSION: These results suggests higher plasmatic concentrations of
vasodilator peptides (Ang1-7 e Ala) in the inflow of the pulmonary circulation of the
PAH patients when compared to controls. There were, moreover, significant
decrease of the Ala peptide at the aortic root when compared to pulmonary artery in
patients with PH. Besides, in the control group we observed a higher concentration of
Ala in the aortic root (inverse).
Assunto
Fisiologia, Sistema renina-angiotensina, Hipertensão pulmonar
Palavras-chave
Fisiologia, Farmacologia
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