Evaluation of toxicity and oxidative stress of 2-Acetylpyridine-N(4)-orthochlorophenyl thiosemicarbazone

Abstract

As tiossemicarbazonas são bem conhecidas pelo seu amplo espectro de ação, incluindo atividades antitumorais e antiparasitárias. As tiossemicarbazonas funcionam como ligantes quelantes, reagindo com íons metálicos. O objetivo deste trabalho foi investigar a toxicidade e o estresse oxidativo in silico, in vitro e in vivo da 2-acetilpiridina-N(4)-ortoclorofenil tiosemicarbazona (TSC01). A predição in silico mostrou boa absorção por membranas biológicas e nenhuma toxicidade teórica. Além disso, o composto não apresentou citotoxicidade contra células Hep-G2 e HT-29. No teste toxicológico não clínico agudo, os animais tratados com TSC01 apresentaram alterações comportamentais de estímulo do sistema nervoso central (SNC) na dose de 300 mg/kg. Uma hora após a administração, uma dose de 2.000 mg/kg causou sinais depressivos. Todas as alterações desapareceram após 24 horas, sem óbitos, o que sugere um LD50 estimado de 5.000 mg/kg e GSH 5. O grupo tratado com 2.000 mg/kg teve aumento no consumo de água e ganho de peso na segunda semana. Os parâmetros bioquímicos não apresentaram relevância de toxicidade, e a análise do estresse oxidativo no fígado constatou aumento da peroxidação lipídica e do óxido nítrico. No entanto, a análise histopatológica mostrou que a integridade do órgão foi mantida sem quaisquer alterações. Concluindo, os resultados mostram o baixo potencial toxicológico do derivado de tiosemicarbazona, indicando futuro uso seguro.