Synthesis of 1,2,3-Triazole Derivatives of 4,4'-Dihydroxybenzophenone and Evaluation of Their Elastase Inhibitory Activity
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
Síntese de Derivados de 1,2,3-Triazol de 4,4'-Dihidroxibenzofenona e Avaliação de Sua Atividade Inibitória de Elastase
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
The present investigation describes the synthesis of a series of novel triazole derivatives from
4,4’-dihydroxybenzophenone along with their elastase inhibitory activity. The 1,2,3-triazoles were
obtained via the copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction (CuAAC), also known as
click reaction, between bis(4-(prop-2-yn-1-yloxy))benzophenone and several benzyl azides. It was
found that five derivatives exhibited significant inhibitory effects, presenting half maximal inhibitory
concentration (IC50) values in the range of 16.6 to 72.1 µM. The most active compound, namely
bis(4-(1-(4-iodobenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)benzophenone (IC50 = 16.6 ± 1.9 µM),
was found to bind to elastase with the inhibition constant (Ki
) of 11.12 µM, thereby illustrating
competitive inhibitory behavior. Further, docking investigations provided insights on the possible
binding mode of the most active compound with the elastase.
Abstract
A presente investigação descreve a síntese de uma série de novos derivados triazólicos de
4,4'-dihidroxibenzofenona juntamente com sua atividade inibidora da elastase. Os 1,2,3-triazóis foram
obtido através da reação de cicloadição azida-alcino catalisada por cobre(I) (CuAAC), também conhecida como
reação de clique, entre bis(4-(prop-2-in-1-iloxi))benzofenona e várias benzil azidas. Era
descobriram que cinco derivados exibiram efeitos inibitórios significativos, apresentando metade inibitória máxima
valores de concentração (IC50) na faixa de 16,6 a 72,1 µM. O composto mais ativo, ou seja,
bis(4-(1-(4-iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzofenona (IC50 = 16,6 ± 1,9 µM),
foi encontrado para se ligar à elastase com a constante de inibição (Ki
) de 11,12 µM, ilustrando assim
comportamento inibitório competitivo. Além disso, as investigações de encaixe forneceram informações sobre as possíveis
modo de ligação do composto mais ativo com a elastase.
Assunto
Elastase, Serina protease, Reação CuAAC, Benzofenona, 1,2,3-triazol
Palavras-chave
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
http://static.sites.sbq.org.br/jbcs.sbq.org.br/pdf/2018-0243AR.pdf