Synthesis of 1,2,3-Triazole Derivatives of 4,4'-Dihydroxybenzophenone and Evaluation of Their Elastase Inhibitory Activity

Abstract

A presente investigação descreve a síntese de uma série de novos derivados triazólicos de 4,4'-dihidroxibenzofenona juntamente com sua atividade inibidora da elastase. Os 1,2,3-triazóis foram obtido através da reação de cicloadição azida-alcino catalisada por cobre(I) (CuAAC), também conhecida como reação de clique, entre bis(4-(prop-2-in-1-iloxi))benzofenona e várias benzil azidas. Era descobriram que cinco derivados exibiram efeitos inibitórios significativos, apresentando metade inibitória máxima valores de concentração (IC50) na faixa de 16,6 a 72,1 µM. O composto mais ativo, ou seja, bis(4-(1-(4-iodobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)benzofenona (IC50 = 16,6 ± 1,9 µM), foi encontrado para se ligar à elastase com a constante de inibição (Ki ) de 11,12 µM, ilustrando assim comportamento inibitório competitivo. Além disso, as investigações de encaixe forneceram informações sobre as possíveis modo de ligação do composto mais ativo com a elastase.