Evaluation of acute toxicity and in vitro antitumor activity of a novel doxorubicin-loaded folate-coated pH-sensitive liposome
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Doxorubicin (DOX) loaded liposomes have been used and studied in the last decades due to the significant decrease in DOX induced cardiac and systemic toxicity relative to administration of free drug. Therefore, new strategies are sought to improve DOX delivery and antitumor activity, while avoiding side effects. Recently, folate-coated pH-sensitive liposomes (SpHL-Fol) have been studied as a tool to enhance cellular uptake and antitumor activity of paclitaxel and DOX in breast cancer cells expressing folate receptor (FR+). However, the elucidation of folate functionalization relevance in DOX-loaded SpHL (SpHL-DOX-Fol) in different cell types (MDA-MB-231, MCF-7, and A549), as well as, the complete safety evaluation, is necessary. To achieve these objectives, SpHL-DOX-Fol was prepared and characterized as previously described. Antitumor activity and acute toxicity were evaluated in vivo through direct comparison of free DOX verses SpHL-DOX, a well-known formu lation to reduce DOX cardiotoxicity. The obtained data are crucial to support future translational research. Li posomes showed long-term stability, suitable for biological use. Cellular uptake, cytotoxicity, and percentage of migration inhibition were significantly higher for MDA-MB-231 (FR+) treated with SpHL-DOX-Fol. In addition, SpHL-DOX-Fol demonstrated a decrease in the systemic toxic effects of DOX, mainly in renal and cardiac pa rameters evaluation, even using a higher dose (20 mg/kg). Collectively these data build the foundation of support demonstrating that SpHL-DOX-Fol could be considered a promising drug delivery strategy for the treatment of FR+ breast tumors.
Abstract
Lipossomas carregados com doxorrubicina (DOX) têm sido usados e estudados nas últimas décadas devido à diminuição significativa na toxicidade cardíaca e sistêmica induzida por DOX em relação à administração de fármaco livre. Portanto, novas estratégias são buscadas para melhorar a administração de DOX e a atividade antitumoral, evitando efeitos colaterais. Recentemente, lipossomas sensíveis ao pH revestidos com folato (SpHL-Fol) têm sido estudados como uma ferramenta para aumentar a captação celular e a atividade antitumoral de paclitaxel e DOX em células de câncer de mama que expressam receptor de folato (FR+). No entanto, a elucidação da relevância da funcionalização do folato em SpHL carregado com DOX (SpHL-DOX-Fol) em diferentes tipos de células (MDA-MB-231, MCF-7 e A549), bem como a avaliação completa da segurança, é necessária. Para atingir esses objetivos, SpHL-DOX-Fol foi preparado e caracterizado conforme descrito anteriormente. A atividade antitumoral e a toxicidade aguda foram avaliadas in vivo por meio da comparação direta de DOX livre versus SpHL-DOX, uma formulação bem conhecida para reduzir a cardiotoxicidade de DOX. Os dados obtidos são cruciais para dar suporte à pesquisa translacional futura. Lipossomas mostraram estabilidade de longo prazo, adequada para uso biológico. A captação celular, citotoxicidade e porcentagem de inibição da migração foram significativamente maiores para MDA-MB-231 (FR+) tratado com SpHL-DOX-Fol. Além disso, SpHL-DOX-Fol demonstrou uma diminuição nos efeitos tóxicos sistêmicos de DOX, principalmente na avaliação dos parâmetros renais e cardíacos, mesmo usando uma dose mais alta (20 mg/kg). Coletivamente, esses dados constroem a base de suporte demonstrando que SpHL-DOX-Fol pode ser considerado uma estratégia promissora de administração de medicamentos para o tratamento de tumores de mama FR+.
Assunto
Toxicidade, Doxorrubicina, Lipossomos, Testes de toxicidade aguda, Neoplasias da mama
Palavras-chave
Cytotoxicity, Doxorubicin, Folate receptor, Liposomes, Acute toxicity