Evaluation of acute toxicity and in vitro antitumor activity of a novel doxorubicin-loaded folate-coated pH-sensitive liposome

Abstract

Lipossomas carregados com doxorrubicina (DOX) têm sido usados e estudados nas últimas décadas devido à diminuição significativa na toxicidade cardíaca e sistêmica induzida por DOX em relação à administração de fármaco livre. Portanto, novas estratégias são buscadas para melhorar a administração de DOX e a atividade antitumoral, evitando efeitos colaterais. Recentemente, lipossomas sensíveis ao pH revestidos com folato (SpHL-Fol) têm sido estudados como uma ferramenta para aumentar a captação celular e a atividade antitumoral de paclitaxel e DOX em células de câncer de mama que expressam receptor de folato (FR+). No entanto, a elucidação da relevância da funcionalização do folato em SpHL carregado com DOX (SpHL-DOX-Fol) em diferentes tipos de células (MDA-MB-231, MCF-7 e A549), bem como a avaliação completa da segurança, é necessária. Para atingir esses objetivos, SpHL-DOX-Fol foi preparado e caracterizado conforme descrito anteriormente. A atividade antitumoral e a toxicidade aguda foram avaliadas in vivo por meio da comparação direta de DOX livre versus SpHL-DOX, uma formulação bem conhecida para reduzir a cardiotoxicidade de DOX. Os dados obtidos são cruciais para dar suporte à pesquisa translacional futura. Lipossomas mostraram estabilidade de longo prazo, adequada para uso biológico. A captação celular, citotoxicidade e porcentagem de inibição da migração foram significativamente maiores para MDA-MB-231 (FR+) tratado com SpHL-DOX-Fol. Além disso, SpHL-DOX-Fol demonstrou uma diminuição nos efeitos tóxicos sistêmicos de DOX, principalmente na avaliação dos parâmetros renais e cardíacos, mesmo usando uma dose mais alta (20 mg/kg). Coletivamente, esses dados constroem a base de suporte demonstrando que SpHL-DOX-Fol pode ser considerado uma estratégia promissora de administração de medicamentos para o tratamento de tumores de mama FR+.