New insights into the role of Qa-2 and HLA-G non-classical MHC-I complexes in malignancy
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Novos insights sobre o papel dos complexos MHC-I não clássicos Qa-2 e HLA-G na malignidade
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Resumo
It is well established that the immune system can identify and destroy neoplastic transformed cells in a process known as immunosurveillance. Most studies have focused on the classical major histocompatibility complex (MHC) class Ia molecules, which are known to play an important role on the presentation of tumor antigens to the immune system in order to activate a response against tumor cells. However, a larger family of non-classical MHC class Ib-related molecules has received less attention. In this mini-review, we discuss the role of class Ib murine Qa-2 and its proposed human HLA-G homolog on immunosurveillance during embryogenesis and cancer. Whereas, both HLA-G and Qa-2 are involved in immune tolerance in pregnancy, the current evidence suggests that they play opposite roles in cancer. HLA-G appears to promote tumor progression while Qa-2 acts as a tumor suppressor awaking the immune system to reject tumor cells, as suggested by studies on different cancer cell models, such as melanoma, lymphoma, lung carcinoma, and our own results in mammary carcinoma.
Abstract
Está bem estabelecido que o sistema imunológico pode identificar e destruir células neoplásicas transformadas em um processo conhecido como imunovigilância. A maioria dos estudos se concentrou nas moléculas clássicas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe Ia, que são conhecidas por desempenhar um papel importante na apresentação de antígenos tumorais ao sistema imunológico para ativar uma resposta contra células tumorais. No entanto, uma família maior de moléculas não clássicas relacionadas ao MHC classe Ib recebeu menos atenção. Nesta mini-revisão, discutimos o papel do Qa-2 murino classe Ib e seu homólogo HLA-G humano proposto na imunovigilância durante a embriogênese e o câncer. Considerando que tanto o HLA-G quanto o Qa-2 estão envolvidos na tolerância imunológica na gravidez, as evidências atuais sugerem que eles desempenham papéis opostos no câncer. O HLA-G parece promover a progressão do tumor, enquanto o Qa-2 atua como um supressor de tumor, despertando o sistema imunológico para rejeitar as células tumorais, conforme sugerido por estudos em diferentes modelos de células cancerígenas, como melanoma, linfoma, carcinoma de pulmão e nossos próprios resultados em carcinoma mamário.
Assunto
Antígenos HLA-G, Vigilância imunológica, Neoplasias
Palavras-chave
Qa-2, HLA-G, MHC-I, Immunosurveillance, Cancer
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02894/full