New insights into the role of Qa-2 and HLA-G non-classical MHC-I complexes in malignancy

Abstract

Está bem estabelecido que o sistema imunológico pode identificar e destruir células neoplásicas transformadas em um processo conhecido como imunovigilância. A maioria dos estudos se concentrou nas moléculas clássicas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe Ia, que são conhecidas por desempenhar um papel importante na apresentação de antígenos tumorais ao sistema imunológico para ativar uma resposta contra células tumorais. No entanto, uma família maior de moléculas não clássicas relacionadas ao MHC classe Ib recebeu menos atenção. Nesta mini-revisão, discutimos o papel do Qa-2 murino classe Ib e seu homólogo HLA-G humano proposto na imunovigilância durante a embriogênese e o câncer. Considerando que tanto o HLA-G quanto o Qa-2 estão envolvidos na tolerância imunológica na gravidez, as evidências atuais sugerem que eles desempenham papéis opostos no câncer. O HLA-G parece promover a progressão do tumor, enquanto o Qa-2 atua como um supressor de tumor, despertando o sistema imunológico para rejeitar as células tumorais, conforme sugerido por estudos em diferentes modelos de células cancerígenas, como melanoma, linfoma, carcinoma de pulmão e nossos próprios resultados em carcinoma mamário.