Phase I and II clinical trial comparing the LBSap, Leishmune®, and Leish-Tec® vaccines against canine visceral leishmaniasis
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
Ensaio clínico de fase I e II comparando as vacinas LBSap, Leishmune® e Leish-Tec® contra leishmaniose visceral canina
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
In this study, we performed a phase I and II clinical trial in dogs to evaluate the toxicity and
immunogenicity of LBSap-vaccine prototype, in comparison to Leishmune® and Leish-Tec® vaccines.
Twenty-eight dogs were classified in four groups: (i) control group received 1 mL of sterile 0.9% saline
solution; (ii) LBSap group received 600 µg of Leishmania braziliensis promastigotes protein and 1 mg of
saponin adjuvant; (iii) Leishmune®; and (iv) Leish-Tec®. The safety and toxicity of the vaccines were
measured before and after three immunizations by clinical, biochemical, and hematological parameters.
The clinical examinations revealed that some dogs of LBSap and Leishmune® groups presented
changes at the site of vaccination inoculum, such as nodules, mild edema, and local pain, which were
transient and disappeared seventy-two hours after vaccination, but these results indicate that adverse
changes caused by the immunizations are tolerable. The immunogenicity results demonstrate an
increase of B lymphocytes CD21+ regarding the Leishmune® group and monocytes CD14+ concerning
LBSap and Leishmune® groups. In the in vitro analyses, an increase in lymphoproliferative activity
in LBSap and Leishmune® groups was observed, with an increase of antigen-specific CD4+ and CD8+
T lymphocytes in the LBSap group. A second approach of in vitro assays aimed at evaluating the
percentage of antigen-specific CD4+ and CD8+ T lymphocytes producers of IFN-γ and IL-4, where an
increase in both IFN-γ producing subpopulations in the LBSap group was observed, also showed
an increase in IFN-γ producers in CD8+ lymphocytes in the Leish-Tec® group. Our data regarding
immunogenicity indicate that the vaccination process, especially with the LBSap vaccine, generated a
protective immune response compatible with L. infantum parasite control. Based on the foregoing,
the LBSap vaccine would be suitable for further studies of phase III clinical trial in endemic areas
with high prevalence and incidence of canine visceral leishmaniasis (VL) cases.
Abstract
Neste estudo foi realizado um ensaio clínico fase I e II em cães para avaliar a toxicidade e
imunogenicidade do protótipo da vacina LBSap, em comparação com as vacinas Leishmune® e Leish-Tec®.
Vinte e oito cães foram classificados em quatro grupos: (i) grupo controle recebeu 1 mL de soro fisiológico 0,9% estéril
solução; (ii) o grupo LBSap recebeu 600 µg de proteína promastigota de Leishmania braziliensis e 1 mg de
adjuvante saponina; (iii) Leishmune®; e (iv) Leish-Tec®. A segurança e a toxicidade das vacinas foram
medido antes e depois de três imunizações por parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos.
Os exames clínicos revelaram que alguns cães dos grupos LBSap e Leishmune® apresentavam
alterações no local do inóculo vacinal, como nódulos, edema leve e dor local, que foram
transitório e desapareceu setenta e duas horas após a vacinação, mas estes resultados indicam que efeitos adversos
as mudanças causadas pelas imunizações são toleráveis. Os resultados de imunogenicidade demonstram uma
aumento de linfócitos B CD21+ em relação ao grupo Leishmune® e monócitos CD14+ em relação
Grupos LBSap e Leishmune®. Nas análises in vitro, um aumento na atividade linfoproliferativa
nos grupos LBSap e Leishmune®, com aumento de CD4+ e CD8+ antígeno-específicos
Linfócitos T no grupo LBSap. Uma segunda abordagem de ensaios in vitro que visa avaliar a
porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos para antígeno produtores de IFN-γ e IL-4, onde um
foi observado aumento em ambas as subpopulações produtoras de IFN-γ no grupo LBSap, também mostrou
aumento de produtores de IFN-γ em linfócitos CD8+ no grupo Leish-Tec®. Nossos dados sobre
imunogenicidade indicam que o processo de vacinação, especialmente com a vacina LBSap, gerou um
resposta imune protetora compatível com o controle do parasita L. infantum. Com base no exposto,
a vacina LBSap seria adequada para estudos adicionais de ensaios clínicos de fase III em áreas endêmicas
com alta prevalência e incidência de casos de leishmaniose visceral canina (LV).
Assunto
Leishmaniose Visceral, Cães, Vacinas, Leishmania infantum
Palavras-chave
Leishmaniasis, Visceral, Vaccines, Leishmania infantum, Canine
Citação
Departamento
Curso
Endereço externo
https://www.mdpi.com/2076-393X/8/4/690