Phase I and II clinical trial comparing the LBSap, Leishmune®, and Leish-Tec® vaccines against canine visceral leishmaniasis

Abstract

Neste estudo foi realizado um ensaio clínico fase I e II em cães para avaliar a toxicidade e imunogenicidade do protótipo da vacina LBSap, em comparação com as vacinas Leishmune® e Leish-Tec®. Vinte e oito cães foram classificados em quatro grupos: (i) grupo controle recebeu 1 mL de soro fisiológico 0,9% estéril solução; (ii) o grupo LBSap recebeu 600 µg de proteína promastigota de Leishmania braziliensis e 1 mg de adjuvante saponina; (iii) Leishmune®; e (iv) Leish-Tec®. A segurança e a toxicidade das vacinas foram medido antes e depois de três imunizações por parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos. Os exames clínicos revelaram que alguns cães dos grupos LBSap e Leishmune® apresentavam alterações no local do inóculo vacinal, como nódulos, edema leve e dor local, que foram transitório e desapareceu setenta e duas horas após a vacinação, mas estes resultados indicam que efeitos adversos as mudanças causadas pelas imunizações são toleráveis. Os resultados de imunogenicidade demonstram uma aumento de linfócitos B CD21+ em relação ao grupo Leishmune® e monócitos CD14+ em relação Grupos LBSap e Leishmune®. Nas análises in vitro, um aumento na atividade linfoproliferativa nos grupos LBSap e Leishmune®, com aumento de CD4+ e CD8+ antígeno-específicos Linfócitos T no grupo LBSap. Uma segunda abordagem de ensaios in vitro que visa avaliar a porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos para antígeno produtores de IFN-γ e IL-4, onde um foi observado aumento em ambas as subpopulações produtoras de IFN-γ no grupo LBSap, também mostrou aumento de produtores de IFN-γ em linfócitos CD8+ no grupo Leish-Tec®. Nossos dados sobre imunogenicidade indicam que o processo de vacinação, especialmente com a vacina LBSap, gerou um resposta imune protetora compatível com o controle do parasita L. infantum. Com base no exposto, a vacina LBSap seria adequada para estudos adicionais de ensaios clínicos de fase III em áreas endêmicas com alta prevalência e incidência de casos de leishmaniose visceral canina (LV).