Angiotensin-(1-7) central mechanisms after ICV infusion in hypertensive transgenic (mRen2)27 rats

Abstract

Dados anteriores mostraram que ratos hipertensos submetidos à infusão crônica intracerebroventricular (ICV) de angiotensina-(1-7) apresentaram atenuação da hipertensão arterial, melhora da sensibilidade do barorreflexo, restauração do equilíbrio autonômico cardíaco e alteração do equilíbrio do sistema renina-angiotensina (SRA) cardíaco para o receptor Ang-(1-7)/Mas. No presente estudo, investigamos os supostos mecanismos centrais relacionados ao efeito anti-hipertensivo induzido pelo ICV Ang-(1-7), incluindo mediadores inflamatórios e a expressão/atividade dos componentes do SRA em ratos hipertensos. Além disso, realizamos uma análise proteômica para avaliar proteínas diferencialmente reguladas no hipotálamo desses animais. Para isso, ratos Sprague Dawley (SD) e transgênicos (mRen2)27 hipertensos (TG) foram submetidos a 14 dias de infusão ICV com Ang-(1-7) (200 ng/h) ou soro fisiológico 0,9% estéril (0,5 µl/ h) através de minibombas osmóticas. Observamos que o tratamento com Ang-(1-7) modulou as citocinas inflamatórias diminuindo os níveis de TNF-α e aumentando o anti-inflamatório IL-10. Além disso, mostramos uma redução na atividade da ECA e na expressão gênica do receptor AT1 e iNOS. Finalmente, nossa avaliação proteômica sugeriu um mecanismo anti-inflamatório de Ang-(1-7) para os moduladores de ROS Uchl1 e Prdx1.