Leucemia linfocítica crônica: avaliação de fatores prognósticos e sua relação com o estadiamento da doença
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), segundo a classificação da Organização
Mundial de Saúde (OMS), é uma neoplasia de linfócito B. A evolução clínica é
extremamente variável entre os indivíduos acometidos, com sobrevida que varia
de alguns meses até muitos anos. Avaliar novos biomarcadores de prognóstico
na LLC torna-se extremamente importante para a identificação precoce de
indivíduos que apresentaram rápida progressão da doença e que podem se
beneficiar de um protocolo de tratamento individualizado. Dentre esses
biomarcadores, a avaliação dos microRNAs, Bcl-2, ZAP-70 e Ang-2 poderão
contribuir para o entedimento do prognóstico dos pacientes com LLC. Neste
estudo foram avaliados 43 pacientes com LLC, provenientes da Unidade de
Hematologia e Oncologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de
Minas Gerais, e 15 indivíduos controles. Na avaliação da global de leucócitos,
linfócitos, hemoglobina e plaquetas foram encontradas diferenças significativas
quando comparados os pacientes e o grupo controle. Diferenças significativas
na expressão de miR-15a (p < 0.001) e miR-16-1 (p < 0.001) e na concentração
plasmática de Bcl-2 (p <0.001) foram observadas quando comparados os
pacientes e o grupo controle. Na expressão de Ang-2, foi observada diferença
significativa na expressão de Ang-2 quando comparados os pacientes e
controles. Em contraste, na avaliação da expressão de ZAP-70 não foi
encontrada diferença significativa. Os dados analisados em conjunto sugerem
que os marcadores miR-15a e miR-16-1, além de Bcl-2, estão associados ao
desequilíbrio no processo de apoptose, fato que acarretaria acúmulo de linfócitos
e agravamento da doença
Abstract
Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), according to the World Health
Organization (WHO) classification, is a B lymphocyte neoplasm. The clinical
evolution is extremely variable among the individuals affected, with survival
ranging from a few months to many years. Evaluating new prognostic biomarkers
in CLL becomes extremely important for the early identification of individuals who
have experienced rapid disease progression and who may benefit from an
individualized treatment protocol. Among these biomarkers, evaluation of
microRNAs, Bcl-2, ZAP-70 and Ang-2 may contribute to the prognosis of patients
with CLL. In this study, 43 patients with CLL, from the Hematology and Oncology
Unit of the Hospital das Clínicas of the Federal University of Minas Gerais, and
15 control subjects were evaluated. In the overall evaluation of leukocytes,
lymphocytes, hemoglobin and platelets, significant differences were found when
comparing the patients and the control group. Significant differences in the
expression of miR-15a (p <0.001) and miR-16-1 (p <0.001) and in plasma
concentration of Bcl-2 (p <0.001) were observed when comparing the patients
and the control group. In Ang-2 expression, a significant difference in Ang-2
expression was observed when compared to patients and controls. In contrast,
in the evaluation of ZAP-70 expression no significant difference was found. The
data analyzed together suggest that the markers miR-15a and miR-16-1, in
addition to Bcl-2, are associated with imbalance in the apoptosis process, which
would lead to accumulation of lymphocytes and worsening of the disease.
Assunto
Palavras-chave
Leucemia linfocítica crônica, Biomarcadores, miR-15a, miR-16-1
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