Avaliação da eficácia da administração tópica de lipossomas contendo alumínio-cloro-ftalocianina combinada à terapia sistêmica para tratamento da leishmaniose cutânea experimental.
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Autor(es)
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Leandro Gonzaga de Oliveira
Sávia Caldeira de Araújo Lopes
Sávia Caldeira de Araújo Lopes
Resumo
Decorridas várias décadas de estudos relativos às leishmanioses, ainda não existe
tratamento realmente eficaz e atóxico para as diferentes formas clínicas dessa
parasitose. Compostos antimoniais pentavalentes são utilizados como primeira
escolha para o tratamento das leishmanioses, incluindo a leishmaniose cutânea (LC),
porém, apresentam fatores que limitam sua utilização, tais como alta toxicidade, baixa
adesão e a via de administração parenteral. O desenvolvimento de terapias
alternativas, incluindo a identificação de medicamentos eficazes para o tratamento
tópico e/ou oral da LC é desejável. Neste contexto, a terapia fotodinâmica (TFD)
tópica associada ao tratamento sistêmico é uma alternativa interessante. A TFD se
baseia na ativação de uma molécula fotossensibilizante, como a alumínio-cloroftalocianina (AlClFc), a qual produz espécies reativas de oxigênio que induzem a
destruição do parasito. Como alternativa para o tratamento oral, o Fexinidazol (Fex),
um nitroimidazol, também vem sendo pesquisado para o tratamento da LC. Todavia,
tanto AlClFc quanto o Fex apresentam limitações, entre elas a baixa solubilidade em
água. Assim este trabalho propõe preparar lipossoma contendo AlClFc (Lip-AlClFc) e
sistema auto emulsionável de liberação de fármacos contendo Fex (SEDDS-Fex),
caracterizar química e físico-quimicamente estes sistemas quanto ao tamanho, índice
de polidispersão, potencial zeta, teor e concentração; e avaliar a eficácia no
tratamento da LC em animais infectados com L. (L.) amazonensis ou L. (L.) major.
Foram preparados dois lotes de cada uma das formulações: Lip-AlClFc 1 e 2 e
SEDDS-Fex 1 e 2. Como as formulações apresentaram características físicoquimicas adequadas para as vias de administração propostas, foram conduzidos os
estudos de eficácia. Camundongos BALB/c foram infectados com L. (L.)
amazonensis, separados em grupos e tratados com: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex,
Glucantime®, combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, combinação LipAlClFc+Glucantime® e controle (sem tratamento). Os resultados mostraram que
houve estabilização no tamanho das lesões dos animais tratados com as
combinações Lip-AlClFc+Glucantime® e Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, sem redução
significativa da carga parasitária na lesão. Entretanto, a combinação LipAlClFc+SEDDS-Fex foi capaz de reduzir a carga parasitária no baço. Os animais
infectados com L. (L.) major foram tratados com: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex,
combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, suspensão-Fex e controle (sem tratamento).Os resultados mostraram que houve redução no tamanho das lesões dos animais
tratados com a combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, com redução significativa da
carga parasitária na lesão e no baço. Assim, os resultados obtidos neste trabalho
apontam que combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex pode ser promissora para o
tratamento da LC causada por L. (L.) amazonensis ou L. (L.) major.
Abstract
After several decades of studies on leishmaniasis, there is still no really effective and
non-toxic treatment for the different clinical forms of this parasitosis. Pentavalent
antimonial compounds are used as the first choice for the treatment of leishmaniasis,
including cutaneous leishmaniasis (CL), however, they have factors that limit their use,
such as high toxicity, low adherence and the route of parenteral administration. The
development of alternative therapies, including the identification of effective drugs for
the topical and/or oral treatment of CL, is desirable. In this context, topical
photodynamic therapy (PDT) associated with systemic treatment is an interesting
alternative. PDT is based on the activation of a photosensitizing molecule, such as
chloro-aluminum-phthalocyanine (AlClFc), which produces reactive oxygen species
that induce the destruction of the parasite. As an alternative to oral treatment,
Fexinidazole (Fex), a nitroimidazole, has also been researched for the treatment of CL.
However, both AlClFc and Fex have limitations, including low water solubility. Thus,
this work proposes to prepare liposome containing AlClFc (Lip-AlClFc) and selfemulsifying drug delivery systems containing Fex (SEDDS-Fex), to characterize
chemically and physicochemically these systems regarding size, polydispersion index,
zeta potential, content and concentration; and evaluate the efficacy in the treatment of
CL in animals infected with L. (L.) amazonensis or L. (L.) major. Two batches of each
of the formulations were prepared: Lip-AlClFc 1, and 2 and SEDDS-Fex 1 and 2. As
the formulations presented adequate characteristics for the proposed routes of
administration, efficacy studies were carried. BALB/c mice were infected with L. (L.)
amazonensis, separated into groups and treated with: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex,
Glucantime®, Lip-AlClFc+SEDDS-Fex combination, Lip-AlClFc+Glucantime®
combination and control (no treatment). The results showed that there was stabilization
in the size of the lesions of animals treated with the combinations of LipAlClFc+Glucantime® and Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, without a significant reduction in
the parasite load on the lesion. However, the combination Lip-AlClFc+SEDDS-Fex was
able to reduce the parasite load in the spleen. Animals infected with L. (L.) major were
treated with: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex, Lip-AlClFc+SEDDS-Fex combination,
suspension-Fex and control (no treatment). The results showed that there was a
reduction in the size of the lesions in animals treated with the combination of LipAlClFc+SEDDS-Fex, with significant reduction in the parasite load in the lesion andspleen. Thus, the results obtained in this work indicate that the Lip-AlClFc+SEDDSFex combination may be promising for the treatment of CL caused by L. (L.)
amazonensis or L. (L.) major.
Assunto
Palavras-chave
Leishmaniose cutânea, Alumínio-cloro-ftalocianina, Lipossomas, Fexinidazol, Sistema autoemulsionável de liberação de fármacos