Sporadic granular cell tumours lack recurrent mutations in PTPN11, PTEN and other cancer-related genes

Abstract

O tumor de células granulares (TCG) é uma neoplasia benigna da bainha nervosa de patogênese molecular desconhecida. Embora uma origem de células musculares esqueléticas tenha sido inicialmente proposta para TCG, sua origem neural, derivada de células de Schwann, é apoiada pela imunopositividade S-100.1 Existem poucos estudos moleculares sobre TCG oral.2 TCGs foram descritos anteriormente em pacientes com LEOPARD e Síndrome de Noonan com mutações do gene PTPN11,3–6 bem como em um paciente com síndrome do tumor de hamartoma PTEN com mutação PTEN.7 Portanto, levantamos a hipótese de que mutações nesses genes poderiam ser os condutores da patogênese esporádica do TCG.

Uma amostra de conveniência de seis TCG oral esporádico fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) foi selecionado dos arquivos da instituição do autor. Todas as amostras foram localizadas na língua e ocorreram em indivíduos do sexo feminino com idades entre 18 e 42 anos (idade mediana de 34 anos). As lâminas coradas com H&E foram analisadas por dois patologistas (CCG e RSG) para confirmação do diagnóstico (figura 1A). As áreas enriquecidas com tumor foram asseguradas por microdissecção e o DNA foi isolado usando QIAamp DNA FFPE Tissue Kit (Qiagen, EUA) e quantificado por Qubit 3.0 Fluorometer (Life Technologies, EUA) antes da preparação da biblioteca de sequenciamento de próxima geração (NGS).