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http://hdl.handle.net/1843/56622| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Selection strategy of phage-displayed immunogens based on an in vitro evaluation of the Th1 response of PBMCs and their potential use as a vaccine against leishmania infantum infection |
| Other Titles: | Estratégia de seleção de imunógenos exibidos em fagos com base em uma avaliação in vitro da resposta Th1 de PBMCs e seu potencial uso como vacina contra a infecção por leishmania infantum |
| Authors: | Fernanda Fonseca Ramos Lourena Emanuele Costa Daniel Silva Dias Thaís Teodoro de Oliveira Santos Marcella Rezende Rodrigues Daniela Pagliara Lage Beatriz Cristina Silveira Salles Vívian Tamietti Martins Patrícia Aparecida Fernandes Ribeiro Miguel Angel Chávez Fumagalli Ana Carolina Silva Dias Patrícia Terra Alves Érica Leandro Marciano Vieira Bruno Mendes Roatt Daniel Menezes Souza Mariana Costa Duarte Antônio Lucio Teixeira Junior Luiz Ricardo Goulart Filho Eduardo Antônio Ferraz Coelho |
| Abstract: | Background: The development of a vaccine for the prevention of visceral leishmaniasis (VL) still represents a significant unmet medical need. A human vaccine can be found if one takes into consideration that many people living in endemic areas of disease are infected but do not develop active VL, including those subjects with subclinical or asymptomatic infection. Methods: In this study, a phage display was used to select phage-exposed peptides that were specific to immunoglobulin G (IgG) antibodies from asymptomatic and symptomatic VL patients, separating them from non-infected subjects. Phage clones presenting valid peptide sequences were selected and used as stimuli of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from both patients’ groups and controls. Those with higher interferon-gamma (IFN-γ)/interleukin (IL)-10 ratios were further selected for vaccination tests. Results: Among 17 evaluated clones, two were selected, B1 and D11, and used to immunize BALB/c mice in an attempt to further validate their in vivo protective efficacy against Leishmania infantum infection. Both clones induced partial protection against the parasite challenge, which was evidenced by the reduction of parasitism in the evaluated organs, a process mediated by a specific T helper (Th)1 immune response. Conclusions: To the best of our knowledge, this study is the first to use a rational strategy based on in vitro stimulation of human PBMCs with selected phage-displayed clones to obtain new immunogens against VL. |
| Abstract: | Antecedentes: O desenvolvimento de uma vacina para a prevenção da leishmaniose visceral (LV) ainda representa uma necessidade médica significativa não atendida. Uma vacina humana pode ser encontrada se levarmos em consideração que muitas pessoas que vivem em áreas endêmicas da doença estão infectadas, mas não desenvolvem LV ativa, incluindo aqueles indivíduos com infecção subclínica ou assintomática. Métodos: Neste estudo, uma exibição de fagos foi usada para selecionar peptídeos expostos a fagos que eram específicos para anticorpos imunoglobulina G (IgG) de pacientes com LV assintomáticos e sintomáticos, separando-os de indivíduos não infectados. Clones de fagos apresentando sequências peptídicas válidas foram selecionados e usados como estímulos de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) obtidas de grupos de pacientes e controles. Aqueles com maior relação interferon-gama (IFN-γ)/interleucina (IL)-10 foram posteriormente selecionados para testes de vacinação. Resultados: Dos 17 clones avaliados, dois foram selecionados, B1 e D11, e utilizados para imunizar camundongos BALB/c na tentativa de validar ainda mais sua eficácia protetora in vivo contra a infecção por Leishmania infantum. Ambos os clones induziram proteção parcial contra o desafio parasitário, evidenciado pela redução do parasitismo nos órgãos avaliados, processo mediado por uma resposta imune específica T helper (Th)1. Conclusões: Até onde sabemos, este estudo é o primeiro a usar uma estratégia racional baseada na estimulação in vitro de PBMCs humanas com clones exibidos em fagos selecionados para obter novos imunógenos contra a LV. |
| Subject: | Leishmaniose visceral Leishmania infantum Vacinas Técnicas de visualização da superfície celular Imunidade Leucócitos mononucleares |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | COLTEC - COLEGIO TECNICO |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1186/s13071-017-2576-8 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/56622 |
| Issue Date: | 2017 |
| metadata.dc.url.externa: | https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-017-2576-8 |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Parasites & Vectors |
| Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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