Platelet-activating factor receptor (PAFR) plays a crucial role in experimental global cerebral ischemia and reperfusion

Abstract

O AVC é uma das causas mais frequentes de morte e incapacidade em todo o mundo, levando a um fardo clínico e socioeconômico significativo. Embora diferentes mecanismos estejam envolvidos na patogênese do acidente vascular cerebral, a resposta inflamatória ocorre após a isquemia e contribui para a expansão da lesão cerebral. O receptor do fator ativador de plaquetas (PAF) desempenha papéis cruciais em condições fisiológicas e patológicas no cérebro. O receptor PAF (PAFR) pode ser expresso em membranas celulares e nucleares de vários tipos de células, especialmente leucócitos, plaquetas, células endoteliais, células neuronais e microglia. Aqui, usando camundongos sem o receptor PAFR (PAFR (-/-)), investigamos um papel potencial para este receptor durante a isquemia e reperfusão cerebral global transitória experimental (BCCAo). Na deficiência de PAFR, observamos uma melhora significativa nos déficits neurológicos, que foram associados a uma redução da área cerebral infartada avaliada pelo cloreto de trifeniltetrazólio (TTC). Além disso, também foi encontrada diminuição na porcentagem de áreas de cavidades necróticas e na frequência de neurônios isquêmicos através da análise histométrica. Além disso, em camundongos PAFR(-/-) houve prevenção da ativação da caspase-3 e diminuição da permeabilidade vascular e edema cerebral. Níveis cerebrais diminuídos das citocinas fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1beta (IL-1beta) e ligante 1 da quimiocina (motivo C-X-C) (CXCL1) por ELISA também foram detectados em PAFR (-/-) BCCAo animais. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que a ativação do PAFR pode ser crucial para a lesão global de isquemia e reperfusão cerebral.